loader

Hlavní

Sítnice

Levofloxacin (500 mg)

Levofloxacin (500 mg)

Instrukce

  • ruština
  • қazaқsha

Jméno výrobku

Mezinárodní nechráněný název

Dávková forma

Potahované tablety, 500 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - hemihydrát levofloxacinu, 514,5 mg

(ve smyslu levofloxacinu 500,0 mg),

pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, koloidní oxid křemičitý (aerosil), stearát vápenatý, kyselina stearová, alginát sodný,

složení skořápky: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), polysorbát 80 (tween-80), chinolinové žluté barvivo, kapalný parafin.

Popis

Potahované tablety, žluté, s bikonvexním povrchem.

Farmakoterapeutická skupina

Antibakteriální léky pro systémové použití.

Antimikrobiální léky jsou deriváty chinolonu. Fluorochinolony. Levofloxacin.

ATX kód J01МА12

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálním podání je levofloxacin rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 95-100%. Příjem potravy má malý vliv na rychlost a úplnost absorpce. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 1,6 ± 1,0 hodinách při jednorázové dávce 500 mg. Vazba na bílkoviny 30-40%. Vylučuje se z těla relativně pomalu (poločas je 6-8 hodin). K vylučování dochází hlavně ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Dobře proniká do orgánů a tkání. V játrech je malá část oxidována a / nebo deacetylována. Méně než 5% levofloxacinu se vylučuje jako biotransformační produkty.

75% - 90% se vylučuje v nezměněné formě močí a dokonce i po jedné dávce, která se zjistí v moči během 20–24 hodin, se 4% dávky podané perorálně nacházejí ve stolici.

Farmakodynamika

Levofloxacin je širokospektré antibakteriální činidlo ze skupiny fluorochinolonů, levotočivý izomer ofloxacinu. Mechanismus účinku levofloxacinu spočívá v potlačení aktivity bakteriální DNA gyrázy a topoizomerázy IV, narušení supercoilingu a sešívání zlomů DNA, potlačuje syntézu DNA, způsobuje hluboké morfologické změny v cytoplazmě, buněčné stěně.

Levofloxacin je účinný proti většině kmenů mikroorganismů

- aerobní grampozitivní mikroorganismy: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin), Staphylococcus haemoliticus (citlivý na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (včetně penicilinu a C), skupiny Streptococcus pneumoniae Staphylococcus haemoliticus (rezistentní na methicilin);

- aerobní gramnegativní mikroorganismy: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (citlivé na ampicilin a rezistentní), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteinus mirabilis, Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, druhy Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolitica, další Enterobacter spp., Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Morganella morganii a Providencia spp.;

- anaerobní mikroorganismy: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; další Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- intracelulární mikroorganismy: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Indikace pro použití

exacerbace chronické bronchitidy

infekce kůže a měkkých tkání

chronická bakteriální (kapavka, chlamydie) prostatitida

Způsob podání a dávkování

Dospělí: 500 mg tablety se užívají 1-2krát denně. Dávky a délka léčby jsou určeny povahou a závažností infekce a citlivostí podezřelého patogenu. Tablety se užívají bez žvýkání, zapíjejí se dostatkem tekutin, zapíjejí se jídlem nebo mezi jídly. Je třeba přísně dodržovat pokyny k použití.

U pacientů s normální funkcí ledvin nebo středně sníženou funkcí ledvin, clearance kreatinu (CC)> 50 ml / min, lze doporučit následující dávkovací režim:

- akutní zánět vedlejších nosních dutin - 500 mg jednou denně po dobu 10-14 dnů;

- exacerbace chronické bronchitidy - 500 mg jednou denně po dobu 7-10 dnů;

- komunitní pneumonie - 500 mg 1-2krát denně po dobu 7-14 dnů;

- infekce kůže a měkkých tkání - 500 mg jednou denně po dobu 7-10 dnů;

- chronická bakteriální (kapavka, chlamydie) prostatitida - 500 mg jednou denně po dobu 28 dnů.

Maximální jednotlivá dávka je 500 mg, maximální denní dávka je 1000 mg.

Levofloxacin

Obsah

  • Strukturní vzorec
  • Latinský název látky je levofloxacin
  • Farmakologická skupina látky Levofloxacin
  • Vlastnosti látky Levofloxacin
  • Farmakologie
  • Aplikace látky Levofloxacin
  • Kontraindikace
  • Omezení použití
  • Aplikace během těhotenství a kojení
  • Nežádoucí účinky látky Levofloxacin
  • Interakce
  • Předávkovat
  • Cesta podání
  • Bezpečnostní opatření pro levofloxacin
  • speciální instrukce
  • Interakce s jinými účinnými látkami
  • Obchodní názvy

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky je levofloxacin

Chemický název

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-l-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [l, 2,3-de] Hemihydrát kyseliny 1,4-benzoxazin-6-karboxylové

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Levofloxacin

  • Chinolony / fluorochinolony
  • Oční látky

Nosologická klasifikace (ICD-10)

  • A16 Tuberkulóza dýchacího ústrojí, není bakteriologicky ani histologicky potvrzena
  • A22 Anthrax
  • A49 Bakteriální infekce neurčeného místa
  • H32.0 Chorioretinální zánět u infekčních a parazitárních nemocí zařazených jinde
  • H59 Poruchy oka a jeho příslušenství po lékařských zákrocích
  • J01 Akutní sinusitida
  • J18 Pneumonie bez uvedení původce
  • J18.9 Pneumonie blíže neurčená
  • J42 Chronická bronchitida NS
  • L08.9 Lokální infekce kůže a podkožní tkáně NS
  • N12 Tubulo-intersticiální nefritida, neurčená jako akutní nebo chronická
  • N39.0 Infekce močových cest bez lokalizace
  • N41.1 Chronická prostatitida
  • T88.9 Komplikace chirurgického zákroku a terapie NS

Kód CAS

Vlastnosti látky Levofloxacin

Syntetické chemoterapeutické činidlo, fluorovaný karboxychinolon, zbavený nečistot S-enantiomer racemické sloučeniny - ofloxacinu. Světlý, od nažloutlého až žlutobílého krystalického prášku nebo krystalů. Molekulová hmotnost 370,38. Snadno rozpustný ve vodě při pH 0,6–6,7. Molekula existuje jako amfion při hodnotách pH, ​​které odpovídají prostředí tenkého střeva. Má schopnost tvořit stabilní sloučeniny s ionty mnoha kovů. Schopnost tvořit chelatační sloučeniny in vitro klesá v následujícím pořadí: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakologie

Farmakodynamika

Má široké spektrum akcí. Inhibuje bakteriální topoizomerázu IV a DNA gyrázu (topoizomeráza typu II) - enzymy nezbytné pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA. V koncentracích ekvivalentních nebo mírně převyšujících inhibiční koncentraci má nejčastěji baktericidní účinek. In vitro je rezistence na levofloxacin způsobená spontánními mutacemi vzácná (10 −9 −10 −10). Přestože byla mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony pozorována zkřížená rezistence, mohou být některé organismy rezistentní na jiné fluorochinolony citlivé na levofloxacin..

Stanoveno in vitro a potvrzeno v klinických studiích účinnost proti grampozitivním bakteriím - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na meticilin), Staphylococcus epidermidis (kmeny citlivé na meticilin), kmeny Staphylococcus saprophyticus, kmeny Streptococcus saprophyticus * pyogenes; gramnegativní bakterie - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - a další mikroorganismy.

U většiny (≥ 90%) kmenů následujících mikroorganismů byla stanovena MIC levofloxacinu (2 μg / ml nebo méně) in vitro, avšak účinnost a bezpečnost klinického použití levofloxacinu při léčbě infekcí způsobených těmito patogeny nebyla stanovena v odpovídajících a dobře kontrolovaných studiích: grampozitivní bakterie - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gramnegativní bakterie - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultida (Enterobacter) Yersinia pestis; grampozitivní anaeroby - Clostridium perfringens.

Může být účinný proti mikroorganismům rezistentním na aminoglykosidy, makrolidy a beta-laktamová antibiotika (včetně penicilinu).

* Kmeny s vícenásobnou rezistencí na antibiotika (Multi-drug resistentní Streptococcus pneumoniae - MDRSP) zahrnují kmeny rezistentní na dvě nebo více z následujících antibiotik: penicilin (s MIC ≥ 2 μg / ml), cefalosporiny druhé generace (jako je cefuroxim), makrolidy, tetracykliny a trimethoprim / sulfamethoxazol.

Klinické výzkumy

Účinnost levofloxacinu při léčbě bakteriální pneumonie získané v komunitě (dávkovací režim 7-14 dní) byla studována ve dvou prospektivních multicentrických klinických studiích. V první randomizované studii, která zahrnovala 590 pacientů s bakteriální pneumonií získanou v komunitě, byla provedena srovnávací studie účinnosti levofloxacinu v dávce 500 mg jednou denně ústy nebo IV po dobu 7-14 dnů a cefalosporinů s celkovou délkou léčby 7-14 dnů; pokud bylo podezření na přítomnost atypického původce pneumonie nebo byla potvrzena, mohli by pacienti ve srovnávací skupině navíc dostávat erythromycin nebo doxycyklin. Klinický účinek (vyléčení nebo zlepšení) 5. až 7. den po ukončení léčby levofloxacinem byl 95% ve srovnání s 83% ve srovnávací skupině. Ve druhé studii, která zahrnovala 264 pacientů, kteří dostávali levofloxacin v dávce 500 mg jednou denně ústy nebo intravenózně po dobu 7-14 dnů, byl klinický účinek 93%. V obou studiích byla účinnost levofloxacinu při léčbě atypické pneumonie způsobené Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae a Legionella pneumoniae 96, 96 a 70%. Stupeň mikrobiologické eradikace v obou studiích byl v závislosti na patogenu: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin je účinný při léčbě komunitní pneumonie způsobené multirezistentními kmeny Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Po mikrobiologickém vyhodnocení izolátů MDRSP izolovaných od 40 pacientů se ukázalo, že 38 pacientů (95%) dosáhlo po ukončení léčby levofloxacinem klinického (zotavení nebo zlepšení) a bakteriologického účinku. Stupeň bakteriologické eradikace byl u různých patogenů: kmeny rezistentní na penicilin - 94,1%, kmeny rezistentní na cefalosporiny druhé generace - 96,9%, kmeny rezistentní na makrolidy - 96,6%, kmeny rezistentní na trimethoprim / sulfamethoxazol - 89,5%, kmeny rezistentní na tetracykliny - 100%.

Účinnost a bezpečnost levofloxacinu u bakteriální pneumonie získané v komunitě (5denní dávkovací režim) byla hodnocena v dvojitě zaslepené, randomizované, prospektivní multicentrické studii u 528 ambulantních a hospitalizovaných dospělých pacientů s klinicky a radiograficky detekovatelnou komunitní pneumonií od mírné po těžkou závažnost ve srovnání s dávkou levofloxacinu 750 mg (i.v. nebo orálně každý den po dobu pěti dnů) nebo 500 mg (i.v. nebo orálně denně po dobu 10 dnů). Klinický účinek (zlepšení nebo zotavení) byl 90,9% ve skupině užívající levofloxacin v dávce 750 mg a 91,1% ve skupině užívající levofloxacin v dávce 500 mg. Mikrobiologická účinnost (stupeň bakteriologické eradikace) 5denního dávkovacího režimu v závislosti na patogenu: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Účinnost a bezpečnost levofloxacinu při léčbě akutní bakteriální sinusitidy (režimy dávkování 5- a 10-14 dní) způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované, prospektivní, multicentrické studii perkusního levofloxacinu u 780 ambulantních pacientů, kteří dostávali jednou denně v dávce 750 mg po dobu 5 dnů nebo 500 mg po dobu 10 dnů. Klinický účinek levofloxacinu (úplné nebo částečné vymizení příznaků akutní bakteriální sinusitidy do té míry, že další antibiotická léčba nebyla považována za nutnou) byl podle mikrobiologického hodnocení 91,4% ve skupině užívající levofloxacin v dávce 750 mg a 88,6% v skupina dostávající 500 mg levofloxacinu.

Účinnost levofloxacinu při léčbě komplikovaných infekcí močových cest a akutní pyelonefritidy (5denní dávkovací režim) byla hodnocena u 1109 pacientů v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické klinické studii, ve které pacienti dostávali levofloxacin v dávce 750 mg intravenózně nebo perorálně jednou denně po dobu 5 dnů (546 pacientů) nebo ciprofloxacin 400 mg i.v. nebo 500 mg perorálně dvakrát denně po dobu 10 dnů (563 pacientů). Účinnost levofloxacinu byla hodnocena po 10–14 dnech podle stupně bakteriologické eradikace a byla v závislosti na patogenu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Účinnost a bezpečnost levofloxacinu při léčbě komplikovaných infekcí močových cest a akutní pyelonefritidy (10denní dávkovací režim) byla hodnocena během 10denní léčby levofloxacinem v dávce 250 mg perorálně jednou denně u 285 pacientů s nekomplikovanými infekcemi močových cest komplikovanými infekcemi močových cest. cesty (mírná až střední závažnost) a akutní pyelonefritida (mírná až střední závažnost) v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické klinické studii. Mikrobiologická účinnost, měřená bakteriologickou eradikací mikroorganismů, byla přibližně 93%.

Účinnost levofloxacinu na infekční léze kůže a kožních struktur byla studována v otevřené randomizované srovnávací studii, která zahrnovala 399 pacientů, kteří dostávali levofloxacin v dávce 750 mg / den (i.v., poté orálně) nebo referenční léčivo po dobu (10 ± 4,7) dnů. Chirurgické manipulace s komplikovanými infekcemi (excize mrtvé tkáně a drenáž) krátce před zahájením nebo během léčby antibiotiky (jako součást komplexní léčby) byly provedeny u 45% pacientů užívajících levofloxacin a 44% pacientů ve srovnávací skupině. Mezi sledovanými pacienty po dobu 2–5 dnů po ukončení léčby byl klinický účinek 116/138 (84,1%) ve skupině užívající levofloxacin a 106/132 (80,3%) ve srovnávací skupině.

Účinnost levofloxacinu byla rovněž prokázána v multicentrické, randomizované, otevřené studii v léčbě nozokomiální pneumonie a v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii v léčbě chronické bakteriální prostatitidy..

Oční kapky

Klinický účinek 0,5% očních kapek levofloxacinu v randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických kontrolovaných studiích v léčbě bakteriální konjunktivitidy byl na konci léčby (6–10 dní) 79%. Stupeň mikrobiologické eradikace dosáhl 90%.

Farmakokinetika

Vstřebávání. Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu, absolutní biologická dostupnost 500 mg a 750 mg tablet levofloxacinu je 99%. Cmax dosaženo za 1 - 2 hodiny. Při současném užívání s jídlem se čas k dosažení Cmax mírně prodlužujemax (po dobu 1 hodiny) a C mírně klesámax (o 14%), proto lze levofloxacin předepisovat bez ohledu na příjem potravy. Po jedné intravenózní injekci zdravým dobrovolníkům v dávce 500 mg (infuze po dobu 60 minut) Cmax byla (6,2 ± 1) μg / ml, v dávce 750 mg (infuze po dobu 90 minut) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetika levofloxacinu je lineární a předvídatelná po jednorázovém a opakovaném perorálním a intravenózním podání. Konstantní plazmatická koncentrace je dosažena po 48 hodinách při užívání 500-750 mg jednou denně. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům byly hodnoty Cmax byly: pro orální podání 500 mg / den - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / den - (8,6 ± 1,9) μg / ml; při intravenózním podání 500 mg / den - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / den - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plazmatický profil koncentrací levofloxacinu po intravenózním podání je podobný profilu po perorálním podání v ekvivalentní dávce.

Rozdělení. Průměrná Vd je 74–112 litrů po jednorázových a opakovaných dávkách 500 a 750 mg. Je široce distribuován v tkáních těla, dobře proniká do plicní tkáně (koncentrace v plicích je 2–5krát vyšší než koncentrace v plazmě). In vitro je vazba na plazmatické bílkoviny (zejména albumin) v rozmezí koncentrací odpovídajících klinickým hodnotám (1–10 μg / ml) 24–38% a nezávisí na koncentraci levofloxacinu.

Metabolismus a vylučování. Stereochemicky stabilní v plazmě a moči se nepřeměňuje na svůj enantiomer, D-ofloxacin. V těle se prakticky nemetabolizuje. Vylučuje se hlavně v nezměněné formě močí (asi 87% dávky do 48 hodin), malé množství ve stolici (méně než 4% za 72 hodin). Méně než 5% se stanoví v moči ve formě metabolitů (desmethyl, oxid dusnatý) se zanedbatelnou specifickou farmakologickou aktivitou.

Terminál T1/2 z plazmy je 6-8 hodin po jedné nebo opakovaných injekcích orálně nebo intravenózně. Celkový Cl je 144-226 ml / min, renální Cl - 96-142 ml / min, vylučování se provádí glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Současné užívání cimetidinu nebo probenecidu vede ke snížení renálního Cl o 24, respektive o 35%, což naznačuje sekreci levofloxacinu proximálními tubuly. Krystaly levofloxacinu nebyly detekovány v čerstvě odebrané moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk, pohlaví, rasa. Farmakokinetika levofloxacinu nezávisí na věku, pohlaví a rase pacientů.

Po perorálním podání 500 mg zdravým mužským dobrovolníkům T1/2 průměrně 7,5 hodiny ve srovnání s 6,1 hodinami u žen; rozdíly byly spojeny s charakteristikami stavu funkce ledvin u mužů a žen a neměly žádný klinický význam.

Vlastnosti farmakokinetiky v závislosti na rase byly studovány kovarianční analýzou dat od 72 subjektů: 48 - zástupci bělošské rasy a 24 - ostatní; nebyly zjištěny žádné rozdíly, pokud jde o celkovou clearance a distribuční objem.

Starší věk. Farmakokinetika levofloxacinu u starších pacientů se významně neliší, jsou-li zohledněny individuální rozdíly v hodnotách clearance kreatininu. Po jedné perorální dávce 500 mg levofloxacinu T.1/2 u zdravých starších pacientů (66–80 let) bylo 7,6 hodin ve srovnání s 6 hodinami u mladších pacientů; rozdíly jsou způsobeny variabilitou funkce ledvin a jsou klinicky nevýznamné. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Selhání ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin T1/2, je nutná úprava dávky, aby se zabránilo kumulaci. Hemodialýza a dlouhodobá ambulantní peritoneální dialýza neodstraňují levofloxacin z těla, a proto nevyžadují další dávky.

Selhání jater. Farmakokinetické studie u pacientů s onemocněním jater nebyly provedeny. Protože metabolismus levofloxacinu je nevýznamný, neočekává se účinek poškození jater na farmakokinetiku..

Děti. Po jedné intravenózní injekci levofloxacinu v dávce 7 mg / kg dětem ve věku od 6 měsíců do 16 let se léčivo vylučovalo rychleji než u dospělých pacientů. Následná farmakokinetická analýza ukazuje, že při režimu dávkování 8 mg / kg (ne více než 250 mg na dávku) každých 12 hodin u dětí ve věku 6 měsíců - 17 let v rovnovážném stavu bude dosaženo hodnot AUC0-24 a C.max v plazmě, srovnatelné s dávkou u dospělých pacientů při dávce levofloxacinu 500 mg každých 24 hodin.

Farmakokinetika levofloxacinu u pacientů s těžkou komunitní pneumonií se neliší od farmakokinetiky zdravých dobrovolníků.

Studie farmakokinetiky levofloxacinu při podávání ve formě 0,5% očních kapek byla provedena na 15 zdravých dospělých dobrovolnících. Plazmatické koncentrace levofloxacinu byly měřeny v různých časových bodech během 15denního průběhu podávání. Průměrná plazmatická koncentrace levofloxacinu 1 hodinu po instilaci se pohybovala od 0,86 ng / ml první den do 2,05 ng / ml patnáctý den. Cmax Levofloxacin v plazmě byl 2,25 ng / ml a bylo ho dosaženo 4. den po 2 dnech užívání každé 2 hodiny (až 8krát denně). Cmax levofloxacin, dosažený 15. den, byl více než 1000krát nižší než koncentrace pozorovaná po požití standardních dávek levofloxacinu.

Ve studiích se zdravými dospělými dobrovolníky (n = 30) bylo prokázáno, že průměrné koncentrace levofloxacinu v slzném filmu, měřené 4 a 6 hodin po instilaci, byly 17,0 μg / ml, respektive 6,6 μg / ml (klinický význam není znám)..

Experimentální toxikologie a / nebo farmakologie

Bylo prokázáno, že levofloxacin a další fluorochinolony indukují artropatii u mladých rostoucích zvířat většiny testovaných druhů.

Perorální podání levofloxacinu v dávce 40 mg / kg / den u tříměsíčních psů vedlo ke klinicky významné artropatii a přerušení užívání 8. den dávkování z plánovaných 14 dnů. Byly pozorovány menší muskuloskeletální klinické účinky při absenci závažných patologických nebo histopatologických abnormalit v důsledku použití nejnižší dávky - 2,5 mg / kg / den (přibližně 0,2krát vyšší než pediatrická dávka na základě srovnání podle AUC). Synovitida a léze kloubní chrupavky byly pozorovány při dávkách 10 a 40 mg / kg (přibližně 0,7 a 2,4násobek pediatrické dávky na základě srovnání AUC). Patologie hrubé kloubní chrupavky a histopatologické změny přetrvávaly až do konce 18týdenního období zotavení u psů léčených levofloxacinem v dávkách 10 a 40 mg / kg / den.

V pokusech na zvířatech vedlo podávání levofloxacinu nezralým potkanům a psům orálně nebo intravenózně ke zvýšení výskytu osteochondrózy. Histopatologické vyšetření kloubů nesoucích hlavní váhové zatížení u nezralých psů pomocí levofloxacinu odhalilo přetrvávající léze chrupavky. Jiné fluorochinolony také způsobují vývoj podobných erozivních změn v kloubech, které nesou hlavní váhové zatížení, a další projevy artropatie u nezralých zvířat různých druhů.

U nezralých psů (ve věku 4–5 měsíců) vedlo orální podání v dávce 10 mg / kg / den po dobu 7 dnů nebo IV v dávce 4 mg / kg / den po dobu 14 dnů k rozvoji artropatií. Perorální podání 300 mg / kg / den po dobu 7 dnů nebo i.v. 60 mg / kg / den po dobu 4 týdnů způsobilo artropatii u nezralých potkanů.

Ve studiích na myších měl levofloxacin fototoxický účinek podobný závažnosti jako ofloxacin, ale méně výrazný ve srovnání s jinými fluorochinolony.

Ačkoli v některých studiích u potkanů ​​s i.v. pozorováním byla pozorována krystalurie, močové krystaly se v močovém měchýři netvořily, byly nalezeny až po močení a nebyly spojeny s nefrotoxicitou.

V experimentech na myších byl stimulační účinek fluorochinolonů na centrální nervový systém zvýšen současným použitím s NSAID.

Při rychlém podávání psům v dávce 6 mg / kg nebo více způsoboval levofloxacin hypotenzní účinek, pravděpodobně v důsledku uvolňování histaminu.

Ve studiích in vitro a in vivo levofloxacin v terapeutických koncentracích neindukoval ani neinhiboval enzymové systémy, a proto se neočekává žádný účinek zprostředkovaný enzymy na metabolismus jiných léčiv..

Karcinogenita, mutagenita, účinky na plodnost

V biologických studiích in vivo na potkanech levofloxacin nevykazoval karcinogenní vlastnosti, pokud byl podáván denně po dobu 2 let v dávkách až 100 mg / kg / den (1,4krát vyšší než MRDC (750 mg), pokud jde o povrch těla). Levofloxacin v jakémkoli dávkovacím režimu nezkrátil časové období do vývoje kožních nádorů vyvolaných UV zářením u nahých albínových myší (Skh-1), a tak za experimentálních podmínek nevykazoval fotokarcinogenní vlastnosti. Koncentrace levofloxacinu v kožních tkáních nahých myší se pohybovala v rozmezí 25–42 μg / g při použití maximálních dávek ve studii fotokarcinogenity (300 mg / kg / den). Pro srovnání, u lidí je koncentrace levofloxacinu v kožních tkáních při podání v dávce 750 mg v průměru 11,8 μg / g při Cmax v plazmě.

V následujících studiích neprokázaly mutagenní vlastnosti: Amesův test na bakteriích S. Typhimurium a E. Coli, test s hypoxantin-guanin fosforibosyltransferázou buněk vaječníků čínského křečka, v mikronukleovém testu u myší, test dominantních letálních mutací u myší, test DNA syntézy u potkanů test výměny sesterských chromatid u myší. Odhalená mutagenní aktivita v in vitro testech na chromozomální aberace (na buněčné linii CHL) a výměnu sesterských chromatid (na buněčné linii CHL / IU).

Při perorálním podání v dávce 360 ​​mg / kg / den (4,2krát vyšší než MRSA, pokud jde o povrch těla) nebo intravenózně v dávce 100 mg / kg / den (v dávce 100 mg / kg / den, nemělo to žádný vliv na plodnost a reprodukční funkci potkanů. 1,2násobek MRDC, pokud jde o povrch těla).

Aplikace látky Levofloxacin

Levofloxacin pro orální a intravenózní podání je indikován k léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění způsobených patogeny citlivými na levofloxacin u dospělých, vč. : komunitní pneumonie; nekomplikované infekce močových cest; komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy); chronická bakteriální prostatitida; infekce kůže a měkkých tkání; jako součást komplexní terapie lékových forem tuberkulózy; prevence a léčba antraxu v případě vzdušné infekce; akutní zánět vedlejších nosních dutin (tablety); exacerbace chronické bronchitidy (tablety); nemocniční pneumonie (pro dávkování tablet 750 mg).

Při používání levofloxacinu je třeba vzít v úvahu oficiální národní doporučení týkající se správného používání antibakteriálních látek a citlivosti patogenních mikroorganismů v konkrétní zemi (viz „Zvláštní pokyny“).

Levofloxacin ve formě 0,5% očních kapek je indikován k léčbě povrchových bakteriálních očních infekcí způsobených citlivými mikroorganismy u dospělých a dětí starších 1 roku; pro prevenci komplikací po chirurgických a laserových operacích očí.

Kontraindikace

Pro systémové použití: přecitlivělost na levofloxacin nebo jiné chinolony; epilepsie; pseudo-paralytická myasthenia gravis (myasthenia gravis) (viz „Nežádoucí účinky“, „Opatření“); anamnéza poškození šlach při užívání fluorochinolonů; děti a dospívající do 18 let (kvůli neúplnému růstu kostry, protože riziko poškození chrupavčitých růstových bodů nelze zcela vyloučit); těhotenství (riziko poškození chrupavčitých růstových bodů u plodu nelze zcela vyloučit); období kojení (riziko poškození chrupavkových bodů růstu kostí u dítěte nelze zcela vyloučit).

Oční kapky: přecitlivělost na levofloxacin nebo jiné chinolony.

Omezení použití

Pro systémové použití:

- u pacientů s predispozicí k rozvoji záchvatů (u pacientů s předchozími lézemi centrálního nervového systému, u pacientů současně užívajících léky, které snižují práh pro záchvaty v mozku, jako je fenbufen, teofylin) (viz „Interakce“);

- u pacientů s latentním nebo zjevným nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (zvýšené riziko hemolytických reakcí během léčby chinolony);

- u pacientů s poruchou funkce ledvin (je nutné povinné sledování funkce ledvin a korekce dávkovacího režimu);

- u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu: pokročilý věk; ženské pohlaví, nekorigované poruchy elektrolytů (hypokalémie, hypomagnezémie); vrozené prodloužení QT intervalu; srdeční onemocnění (srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie); současné podávání léků, které mohou prodloužit QT interval (antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz „Předávkování“, „Interakce“, „Opatření“);

- u pacientů s diabetes mellitus léčených perorálními hypoglykemickými léky, jako je glibenklamid nebo inzulínové přípravky (riziko hypoglykémie se zvyšuje);

- u pacientů se závažnými nežádoucími účinky na jiné fluorochinolony, jako jsou závažné neurologické reakce (zvýšené riziko podobných nežádoucích účinků při užívání levofloxacinu);

- u pacientů s psychózou nebo u pacientů s duševním onemocněním v anamnéze (viz OPATŘENÍ).

Oční kapky: věk dětí (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství je možné pouze tehdy, pokud očekávaný účinek léčby převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní, přísně kontrolované studie bezpečnosti používání u těhotných žen nebyly provedeny).

Levofloxacin nevykazoval teratogenní účinky u potkanů, pokud byl podáván orálně v dávce 810 mg / kg / den (9,4krát vyšší než MRDC, pokud jde o povrch těla) nebo intravenózně v dávce 160 mg / kg / den (v 1, 9násobek MRDC, pokud jde o povrch těla). Orální podávání březím potkanům v dávce 810 mg / kg / den vedlo ke zvýšení frekvence nitroděložní smrti a ke snížení tělesné hmotnosti plodu. V pokusech na králících nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek při perorálním podání v dávce 50 mg / kg / den (1,1krát vyšší než MRDC, pokud jde o povrch těla) nebo intravenózním podání v dávce 25 mg / kg / den, což odpovídá 0,5 MRDC, pokud jde o povrch těla.

Kategorie akcí FDA C..

Vzhledem k výsledkům studií jiných fluorochinolonů a velmi omezeným údajům o levofloxacinu lze předpokládat, že levofloxacin může přecházet do mateřského mléka kojících žen. Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí by kojící ženy měly buď přerušit kojení nebo systémově užívat levofloxacin (vzhledem k důležitosti léku pro matku).

Při užívání levofloxacinu ve formě očních kapek je nutná opatrnost..

Nežádoucí účinky látky Levofloxacin

Mezi závažné a klinicky významné nežádoucí účinky, které jsou podrobněji popsány v části Preventivní opatření, patří:

- účinek na šlachy;

- exacerbace pseudoparalytické myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- jiné závažné a někdy smrtelné reakce;

- působení na centrální nervový systém;

- Průjem spojený s Clostridium difficile;

- periferní neuropatie, která může být nevratná;

- prodloužení QT intervalu;

- kolísání hladin glukózy v krvi;

- vývoj bakteriální rezistence na léky.

Hypotenze byla spojena s rychlým nebo bolusovým podáním levofloxacinu. Levofloxacin by měl být podáván pomalu, po dobu 60 až 90 minut.

U fluorochinolonů, včetně levofloxacinu, byla hlášena krystalurie a cylindrurie. Proto je během léčby levofloxacinem nutné udržovat u pacientů dostatečnou hydrataci, aby se zabránilo tvorbě nadměrně koncentrované moči..

Zkušenosti z klinického výzkumu

Jelikož jsou klinické studie prováděny za různých podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v těchto studiích přímo srovnávat s výskytem v jiných klinických studiích a nelze předpovědět výskyt nežádoucích účinků v klinické praxi..

Jsou uvedena data z 29 klinických studií fáze 3 (n = 7537). Průměrný věk pacientů je 50 let (přibližně 74% pacientů mladších 65 let), 50% mužů, 71% bělochů, 19% černochů. Pacienti dostávali levofloxacin k léčbě různých infekcí v dávce 750 mg jednou denně, 250 mg jednou denně nebo 500 mg dvakrát denně. Délka léčby byla obvykle 3–14 dní (průměrně 10 dní).

Celková frekvence, typ a distribuce nežádoucích účinků byla podobná u pacientů, kteří dostávali levofloxacin v dávce 750 mg jednou denně, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali 250 mg jednou denně nebo 500 mg dvakrát denně. Terapie byla přerušena kvůli vedlejším účinkům souvisejícím s drogami u 4,3% pacientů celkově, 3,8% pacientů užívajících 250 mg a 500 mg a 5,4% pacientů užívajících 750 mg. Nejběžnějšími vedlejšími účinky vedoucími k ukončení léčby v dávkách 250 a 500 mg byly gastrointestinální potíže (1,4%), nauzea (0,6%), zvracení (0,4%), závratě (0,3%), bolest hlavy (0,2%). Nejběžnějšími vedlejšími účinky vedoucími k vysazení léku v dávce 750 mg byly gastrointestinální poruchy (1,2%), nauzea (0,6%), zvracení (0,5%), závratě (0,3%), bolest hlavy. bolest (0,3%).

Níže jsou uvedeny vedlejší účinky zaznamenané v klinických studiích a pozorované s frekvencí> 0,1% u pacientů léčených levofloxacinem (N = 7537). Nejběžnějšími nežádoucími účinky (≥ 3%) byly nauzea, bolest hlavy, průjem, nespavost, zácpa a závratě.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolesti hlavy (6%), závratě (3%), nespavost 1 (4%); 0,1-1% - úzkost, neklid, zmatenost, deprese, halucinace, noční můry 1, poruchy spánku 1, anorexie, neobvyklé sny 1, třes, křeče, parestézie, vertigo, hypertenze, hyperkineze, zhoršená koordinace pohybů, ospalost 1 mdloby.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve: 0,1–1% - anémie, arytmie, palpitace, srdeční zástava, supraventrikulární tachykardie, flebitida, epistaxe, trombocytopenie, granulocytopenie.

Z dýchacího systému: dušnost (1%).

Ze zažívacího traktu: nevolnost (7%), průjem (5%), zácpa (3%), bolesti břicha (2%), dyspepsie (2%), zvracení (2%); 0,1 - 1% - gastritida, stomatitida, pankreatitida, ezofagitida, gastroenteritida, glositida, pseudomembranózní kolitida, dysfunkce jater, zvýšení jaterních enzymů, zvýšení ALP.

Z urogenitálního systému: vaginitida 2 (1%); 0,1-1%: porucha funkce ledvin, akutní selhání ledvin, kandidóza genitálií.

Na straně pohybového aparátu: 0,1-1% - artralgie, tendonitida, myalgie, bolest kosterních svalů.

Na pokožce: vyrážka (2%), svědění (1%); 0,1-1% - alergické reakce, otoky (1%), kopřivka.

Ostatní: kandidóza (1%), reakce v místě intravenózní injekce (1%), bolest na hrudi (1%); 0,1–1%: hyperglykémie / hypoglykemie, hyperkalemie.

V klinických studiích s použitím více dávek byly u pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu, pozorovány oční poruchy, včetně katarakty a zákalu vícebodových čoček. Vztah mezi těmito jevy a užíváním drog nebyl stanoven..

2 N = 3758 (ženy)

Postmarketingový průzkum

Nelze spolehlivě posoudit frekvenci vývoje těchto jevů a kauzální vztah s příjmem drog, protože zprávy byly přijímány spontánně z populace neznámé velikosti..

Z nervového systému a smyslových orgánů: izolované zprávy o encefalopatii, poruchách EEG, periferní neuropatii (mohou být nevratné), psychóza, paranoia, izolované zprávy o sebevražedných pokusech a sebevražedných myšlenkách, uveitida, zhoršení zraku (včetně diplopie, snížení zraková ostrost, rozmazané vidění, skotom), ztráta sluchu, tinnitus, parosmie, anosmie, ztráta chuti, zvrácení chuti, dysfonie, exacerbace myasthenia gravis, pseudotumor mozku.

Z kardiovaskulárního systému a krve: izolované zprávy o torsade de pointes, prodloužení QT intervalu, tachykardie, vazodilatace, zvýšení INR, prodloužení PT, pancytopenie, aplastická anémie, leukopenie, hemolytická anémie, eozinofilie.

Z trávicího traktu: selhání jater (včetně fatálních případů), hepatitida, žloutenka.

Z muskuloskeletálního systému: prasknutí šlachy, poškození svalů, včetně prasknutí, rhabdomyolýza.

Z kůže: bulózní vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, reakce fotocitlivosti / fototoxicity.

Alergické reakce: reakce přecitlivělosti (někdy fatální), vč. anafylaktické / anafylaktoidní reakce, anafylaktický šok, angioedém, sérová nemoc; izolované zprávy o alergické pneumonitidě.

Ostatní: leukocytoklastická vaskulitida, zvýšená aktivita svalových enzymů, hypertermie, multiorgánové selhání, intersticiální nefritida.

Při užívání levofloxacinu ve formě 0,5% očních kapek byly nejčastěji pozorovanými účinky: 1–3% - přechodné zhoršení zraku, přechodné pálení, bolest nebo diskomfort v oku, pocit cizího tělesa v oku, horečka, bolest hlavy, faryngitida, fotofobie; Léky obsahující kationty kovů (jako je železo), multivitamíny obsahující zinek, didanosin (Lf obsahující hliník a hořčík), pokud se užívají perorálně s levofloxacinem, mohou významně ovlivnit absorpci těchto látek v gastrointestinálním traktu, což vede ke snížení jeho systémové hladiny. Výše uvedené léky by se měly užívat nejméně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po perorálním podání devofloxacinu.

Levofloxacin pro injekce. Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci i.v. fluorochinolonů s perorálními antacidy, sukralfátem, multivitaminy, didanosinem nebo kovovými kationty. Žádný z fluorochinolonů by však neměl být podáván, vč. levofloxacin společně s jakýmkoli roztokem obsahujícím polyvalentní kationty, například hořčík, stejným systémem pro intravenózní podání.

V klinické studii u zdravých dobrovolníků nebyl zjištěn žádný významný účinek levofloxacinu na Cmax, AUC a další farmakokinetické parametry R- nebo S-izomerů warfarinu. Rovněž nebyl pozorován žádný viditelný účinek warfarinu na absorpci a další farmakokinetické parametry levofloxacinu. Postmarketingové studie nicméně uvádějí případy zvýšeného účinku warfarinu při současném užívání s levofloxacinem, zatímco zvýšení PV bylo doprovázeno epizodami krvácení. Při současném užívání levofloxacinu a warfarinu je nutné pečlivé sledování INR, PT a dalších koagulačních parametrů a také sledování možných známek krvácení.

Antidiabetické léky

U pacientů současně užívajících fluorochinolony a antidiabetika byla zaznamenána fluktuace hladin glukózy v krvi, včetně hyperglykémie a hypoglykémie. Pokud se tyto léky užívají společně, doporučuje se pečlivé sledování hladin glukózy v krvi..

Současné užívání NSAID s fluorochinolony, včetně levofloxacinu, může zvýšit riziko stimulace CNS a záchvatů..

V klinické studii se zdravými dobrovolníky nebyl zjištěn žádný významný účinek levofloxacinu na plazmatické koncentrace, AUC a další farmakokinetické parametry theofylinu. Rovněž nebyl pozorován žádný viditelný účinek theofylinu na absorpci a další farmakokinetické parametry levofloxacinu. Současné užívání teofylinu s jinými fluorochinolony však bylo doprovázeno zvýšením T1/2 a koncentrace theofylinu v séru a následné zvýšení rizika nežádoucích účinků závislých na theofylinu. V tomto ohledu je nutné při současném užívání levofloxacinu pečlivě sledovat hladinu teofylinu a vhodnou úpravu dávky. Nežádoucí účinky, vč. se mohou objevit křeče bez ohledu na zvýšení koncentrace theofylinu v séru.

Cyklosporin

Ve studii se zdravými dobrovolníky nebyl pozorován klinicky významný účinek levofloxacinu na plazmatické koncentrace, AUC a další farmakokinetické parametry cyklosporinu. Bylo však hlášeno zvýšení plazmatických hladin cyklosporinu pod vlivem jiných fluorochinolonů. Cmax levofloxacin byl o něco nižší, zatímco Tmax a T1/2 - o něco delší v přítomnosti cyklosporinu než stejné parametry pozorované v jiných studiích bez současné léčby. Rozdíly však nejsou považovány za klinicky významné. V tomto ohledu není nutná úprava dávky levofloxacinu nebo cyklosporinu při jejich současném užívání.

V klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky nebyl zjištěn žádný významný účinek levofloxacinu na C.max, AUC a další farmakokinetické parametry digoxinu. Absorpce a další farmakokinetické parametry levofloxacinu byly podobné v přítomnosti nebo nepřítomnosti digoxinu. Při současném použití tedy není nutná žádná úprava dávky levofloxacinu nebo digoxinu..

Probenecid a cimetidin

V klinické studii se zdravými dobrovolníky nebyl zjištěn žádný významný účinek probenecidu nebo cimetidinu na Cmax levofloxacin. Hodnoty AUC a T.1/2 levofloxacin byly vyšší, zatímco hodnoty clearance byly nižší během kombinované léčby levofloxacinem s probenecidem nebo cimetidinem ve srovnání s léčbou samotným levofloxacinem. Tyto změny však nejsou důvodem pro úpravu dávky levofloxacinu v kombinaci s probenecidem nebo cimetidinem..

Interakce spojené s laboratorními nebo diagnostickými testy

Některé fluorochinolony, včetně levofloxacinu, mohou způsobit falešně pozitivní testy na opiáty v moči s komerčně dostupnými soupravami pro imunotest (mohou být zapotřebí konkrétnější testy na opiáty).

Předávkovat

U myší, potkanů, psů a opic byly po podání jedné vysoké dávky levofloxacinu pozorovány následující příznaky: ataxie, ptóza, snížená pohybová aktivita, dušnost, vyčerpání, třes, křeče. Dávky vyšší než 1 500 mg / kg orálně a 250 mg / kg i.v. významně zvýšily úmrtnost hlodavců.

Léčba akutního předávkování: výplach žaludku, přiměřená hydratace. Nevylučuje se hemodialýzou a peritoneální dialýzou.

Cesta podání

Uvnitř, dovnitř / dovnitř, konjunktiválně.

Bezpečnostní opatření pro levofloxacin

Tendinopatie a prasknutí šlachy

Užívání fluorochinolonů, včetně levofloxacinu, je spojeno se zvýšeným rizikem tendinitidy a prasknutí šlachy v jakémkoli věku. Tento vedlejší účinek nejčastěji postihuje Achillovu šlachu a může vyžadovat chirurgický zákrok, pokud Achillova šlacha praskne. Byla také hlášena tendonitida a prasknutí šlachy rotátorové manžety ramene, ruky, bicepsu, palce a dalších šlach. U starších pacientů, obvykle nad 60 let, u pacientů užívajících kortikosteroidy au pacientů s transplantací ledvin, srdce a plic se zvyšuje riziko vzniku tendonitidy spojené s fluorochinolony a prasknutí šlachy. Faktory kromě věku a užívání kortikosteroidů, které mohou nezávisle zvyšovat riziko prasknutí šlachy, zahrnují vysokou fyzickou aktivitu, selhání ledvin a předchozí zdravotní stavy, jako je revmatoidní artritida. U pacientů užívajících fluorochinolony bez výše uvedených rizikových faktorů byla hlášena tendonitida a prasknutí šlachy. K prasknutí šlachy může dojít během nebo po ukončení léčby; některé případy byly hlášeny až několik měsíců po ukončení léčby. Pokud dojde k bolesti, otoku, zánětu nebo prasknutí šlachy, měla by být léčba levofloxacinem přerušena. Pacienti by měli být poučeni, aby byli v klidu a vyvarovali se námahy při prvních známkách tendinitidy nebo prasknutí šlachy, a aby konzultovali další antimikrobiální léky bez chinolonu s lékařem.

Exacerbace pseudoparalytické myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluorochinolony, včetně levofloxacinu, se vyznačují blokováním neuromuskulárního vedení a mohou zvyšovat svalovou slabost u pacientů s pseudoparalytickou myasthenia gravis. V postmarketingovém období byly pozorovány závažné nežádoucí účinky, včetně plicní nedostatečnosti vyžadující mechanickou ventilaci, a úmrtí, které byly spojeny s použitím fluorochinolonů u pacientů s pseudoparalytickou myasthenia gravis. Užívání levofloxacinu u pacientů se stanovenou diagnózou pseudoparalytické myasthenia gravis je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“, „Nežádoucí účinky“).

Hypersenzitivní reakce

Bylo hlášeno o vývoji závažných a smrtelných hypersenzitivních reakcí a / nebo anafylaktických reakcí při užívání fluorochinolonů, vč. levofloxacin, který se často vyvíjí po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, hypotenzí, šokem, záchvaty, ztrátou vědomí, pocity brnění, angioedémem (včetně jazyka, hltanu, hlasivek nebo otoku obličeje), obstrukcí dýchacích cest (bronchospazmus, dušnost, syndrom akutní dechové tísně) dušnost, kopřivka, svědění a jiné závažné kožní reakce. Při prvních projevech kožní vyrážky nebo jiných reakcích z přecitlivělosti by měl být levofloxacin okamžitě vysazen. S rozvojem závažných akutních reakcí přecitlivělosti může být nutné podání epinefrinu a další resuscitační opatření, včetně použití kyslíku, intravenózního podání tekutin, antihistaminik, kortikosteroidů, presorických aminů a udržení průchodnosti dýchacích cest (podle klinických indikací) (viz „Nežádoucí účinky“) ).

Další závažné a někdy smrtelné reakce

Vývoj dalších závažných a někdy smrtelných reakcí u pacientů užívajících fluorochinolony, vč. levofloxacin v důsledku hypersenzitivních reakcí a nevysvětlených důvodů. Tyto reakce se objevily hlavně po podání opakovaných dávek a projevily se v následující formě: horečka, vyrážka nebo závažné dermatologické reakce (například akutní epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom), vaskulitida, artralgie, myalgie, sérová nemoc, alergická pneumonitida, intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin, hepatitida, žloutenka, akutní nekróza jater nebo selhání jater, anémie (včetně hemolytické a hypoplastické), trombocytopenie (včetně trombocytopenické purpury), leukopenie, agranulocytóza, pancytopenie a / nebo jiné změny v krvi.

Při prvních projevech kožní vyrážky, žloutenky nebo jiných projevech přecitlivělosti by měl být levofloxacin okamžitě zrušen a měla by být přijata nezbytná opatření.

Hepatotoxicita

V klinických studiích u více než 7 000 pacientů nebyl nalezen žádný důkaz závažné hepatotoxicity spojené s levofloxacinem. Závažné hepatotoxické reakce zaznamenané v postmarketingových pozorováních (včetně akutní hepatitidy a fatálních následků) se obvykle objevily během prvních 14 dnů léčby, ve většině případů - do 6 dnů, ve většině případů nebyla závažná hepatotoxicita spojena s přecitlivělostí. Nejčastější případy fatální hepatotoxicity byly pozorovány u pacientů ve věku 65 let a starších a nebyly spojeny s přecitlivělostí. Léčba levofloxacinem by měla být okamžitě ukončena, pokud se u pacienta objeví příznaky a příznaky hepatitidy (viz „Vedlejší účinky“).

Účinek na centrální nervový systém

Bylo hlášeno o výskytu záchvatů, toxické psychózy, zvýšeného intrakraniálního tlaku (včetně pseudotumoru mozku) u pacientů užívajících fluorochinolony, vč. levofloxacin. Fluorochinolony mohou také způsobit stimulaci centrálního nervového systému s výskytem třesu, úzkosti, úzkosti, závratí, zmatenosti, halucinace, paranoie, deprese, nespavosti, nočních můr, zřídka - sebevražedné myšlenky a činy; tyto jevy se mohou objevit po užití první dávky. Pokud jsou tyto reakce pozorovány u pacientů užívajících levofloxacin, měla by být jejich léčba přerušena a měla by být přijata příslušná opatření. Stejně jako ostatní fluorochinolony by měl být levofloxacin používán s opatrností u pacientů se známým nebo suspektním onemocněním CNS, které předisponuje k záchvatům nebo se sníženou prahovou hodnotou pro záchvaty (např. Těžká mozková arterioskleróza, epilepsie), nebo za přítomnosti dalších rizikových faktorů, které mohou k záchvatům předisponovat práh záchvatové aktivity (například některé léky, renální dysfunkce) (viz „Vedlejší účinky“, „Interakce“).

Průjem spojený s Clostridium difficile

Vývoj průjmu spojeného s Clostridium difficile byl hlášen prakticky u všech antibakteriálních látek, včetně levofloxacinu, a jeho závažnost se může pohybovat od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva a zvyšuje růst C. difficile. Kmeny C. difficile produkující toxiny A a B, které způsobují průjem, zvyšují riziko úmrtnosti, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. Možnost průjmu spojeného s C. difficile by měla být vzata v úvahu u všech pacientů, kteří mají po užívání antibiotik potíže s průjmem. Je vyžadována pečlivá historie, protože vývoj průjmu spojeného s C. difficile je možný do dvou měsíců po použití antibakteriálních léků. Pokud existuje podezření nebo se potvrdí průjem spojený s C. difficile, je třeba podávání levofloxacinu přerušit a zahájit vhodnou léčbu (včetně tekutin a elektrolytů, proteinových doplňků, antibiotik, na která jsou kmeny C. difficile citlivé) a chirurgické hodnocení, pokud je to klinicky indikováno (viz „Nežádoucí účinky“).

Periferní neuropatie

U pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu, byly hlášeny případy senzorické nebo senzomotorické axonální polyneuropatie projevující se parestézií, hypestézií, dysestézií a slabosti. Příznaky se mohou objevit brzy po zahájení léčby levofloxacinem a mohou být nevratné. Léčba levofloxacinem by měla být okamžitě ukončena, pokud má pacient příznaky neuropatie, které zahrnují bolest, pálení, brnění, necitlivost a / nebo slabost nebo jiné smyslové poruchy, včetně zhoršeného dotyku, bolesti, hypertermie, ztráty smyslu pro polohu těla v prostoru, změny citlivosti na vibrace ( viz „Vedlejší účinky“).

Prodloužení QT intervalu

Na pozadí používání fluorochinolonů, vč. levofloxacin, došlo ke zvýšení QT intervalu na EKG a řídkých případech arytmie. V postmarketingových studiích byly u pacientů užívajících fluorochinolony, včetně levofloxacinu, hlášeny vzácné případy torsade de pointes. Užívání levofloxacinu je třeba se vyvarovat, pokud má pacient rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu, jako je anamnéza prodloužení QT intervalu, neopravená hypokalémie, současné užívání s antiarytmiky třídy IA (chinidin, prokainamid) a třídou III (amiodaron, sotalol). Starší pacienti mohou být citlivější na účinky QT intervalu spojené s léky.

Změny glykémie

Stejně jako u jiných fluorochinolonů byly hlášeny změny (poruchy) hladin glukózy v krvi, včetně symptomatické hyper- a hypoglykémie, ve většině případů to bylo pozorováno u diabetických pacientů, kteří současně užívali perorální hypoglykemické látky (např. Glibenklamid) nebo inzulín. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladin glukózy v krvi. Pokud se na pozadí levofloxacinu objeví hypoglykemická reakce, měl by být levofloxacin okamžitě vysazen a měla by být zahájena vhodná léčba (viz „Vedlejší účinky“, „Interakce“).

Fotocitlivost / fototoxicita

U pacientů vystavených přímému slunečnímu záření nebo UV záření během léčby fluorochinolony se mohou objevit mírné až závažné reakce fotocitlivosti / fototoxicity, které se mohou projevit jako nadměrné reakce na spálení sluncem (např. Pálení, erytém, exsudace, tvorba puchýřů, edém) v oblastech vystavených přímému slunečnímu záření (obvykle obličej, dekolt, extenzní povrch předloktí, hřbet rukou). Proto je třeba se vyvarovat nadměrného vystavení těmto světelným zdrojům. Léčivá léčba by měla být přerušena, pokud se objeví reakce fotocitlivosti / fototoxicity (viz „Nežádoucí účinky“).

Aplikace v geriatrii

V klinických studiích fáze III bylo 1945 pacientů léčených levofloxacinem ve věku ≥65 let (26%). Z toho 1081 pacientů (14%) bylo ve věku 65 až 74 let a 864 pacientů (12%) bylo ve věku ≥75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost u některých starších dospělých..

Pacient by měl být varován:

- o vhodnosti pít hodně tekutin;

- že levofloxacin může způsobovat neurologické vedlejší účinky (například závratě různé závažnosti), v tomto ohledu by měl pacient vědět, jak reaguje na levofloxacin, než se zapojí do činností vyžadujících rychlou reakci a spojených se zvýšenou koncentrací;

- během léčby je třeba se vyvarovat silného slunečního nebo umělého ultrafialového záření; pokud se objeví fototoxické reakce (např. kožní vyrážka), přerušte léčbu.

Během léčby levofloxacinem ve formě 0,5% očních kapek se nedoporučuje nosit měkké kontaktní čočky.

speciální instrukce

Prevalence získané rezistence v kultivovaných kmenech mikroorganismů se může lišit v závislosti na geografické oblasti a v průběhu času. To vyžaduje informace o rezistenci na levofloxacin specifické pro jednotlivé země..

Před zahájením léčby je třeba provést příslušné testy k identifikaci původce onemocnění a posouzení citlivosti na levofloxacin. Léčbu levofloxacinem lze zahájit až do výsledků těchto testů. Po obdržení výsledků testu by měla být zvolena vhodná terapie. Testování kultury prováděné pravidelně během léčby levofloxacinem poskytuje informace o přetrvávající citlivosti patogenního mikroorganismu na levofloxacin a o možném výskytu bakteriální rezistence.