loader

Hlavní

Astigmatismus

Anti VEGF léky

V posledních letech se začaly aktivně rozvíjet a zavádět inovativní metody konzervativní léčby retinopatie sítnice doprovázené neovaskularizací. Klinickým lékařům jsou k dispozici léky, které mohou blokovat vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), který je považován za klíčový článek v procesu neovaskularizace, stejně jako vaskulární hyperfiltrace sítnice. Navíc použití většiny z nich v kombinaci se standardní terapií zlepšuje dlouhodobou prognózu onemocnění..

Poprvé začali o VEGF hovořit v roce 1983 jako o faktoru přispívajícím ke zvýšení vaskulární permeability nádorů. VEGF patří k homodimerním glykoproteinům a je strukturně podobný růstovému faktoru krevních destiček. Má schopnost vázat se na 5 typů receptorů s aktivitou tyrosinkinázy. Je známo, že většina fyziologických a patologických procesů je způsobena poruchami systému VEGF-VEGFR, včetně embryogeneze, regulace ženské reprodukční funkce, těhotenství, hojení ran, vývoje diabetické retinopatie, růstu nádorů, výskytu ischemických chorob.

VEGF se také podílí na procesech časné postnatální angiogeneze. Ve vaskulární stěně dospělých má VEGF účinek na několika úrovních: jako faktor podporující přežití endotelových buněk zvyšuje vaskulární permeabilitu a poskytuje silný vazodilatátor. Glomerulogeneze a funkce renálního glomerulárního filtru v ledvinách jsou také přísně kontrolovány VEGF.

Kromě fyziologických účinků má VEGF také další účinky a účinky, které jsou vyvolávány některými patogenetickými mechanismy, ale jsou užitečné a zahrnují schopnost stimulovat tvorbu kolaterálního oběhu, který je nezbytný pro přežití buněk vystavených hypoxii, a také zlepšit trofismus v procesech hojení ran..

V současné době se anti-VEGF léky nacházejí v adjuvantní léčbě metastatických nádorů. Inhibitory VEGF jsou monoklonální protilátky, které jsou schopné selektivně se vázat na VEGF a blokovat jeho působení. Díky nim je neoangiogeneze v nádorech potlačena, čímž se novotvar zbavuje možnosti dalšího růstu. Data nedávného výzkumu v tomto směru nám umožnila navrhnout látky s anti-VEGF vlastnostmi jako jednu z metod konzervativní léčby diabetické retinopatie. Z tohoto důvodu je v moderní klinické praxi k dispozici řada léků, které blokují biologický účinek VEGF, a to jsou: Pegaptanib (lékově selektivní inhibitor VEGF165), Bevacizumab a Ranibizumab (blokátory léčiv jakékoli izoformy VEGF).

Pegaptanib, hlavní účinná složka přípravku Makugen, od společnosti Eyetech Pharmaceuticals / Pfizer, je neutralizační RNA aptamer vázaný na polyethylenglykol, který má nejvyšší afinitu (afinitu a sílu vazby) k VEGF165. V experimentech na hlodavcích bylo prokázáno, že intravitreální podání pegaptanibu významně potlačuje leukostázu, retinální neovaskularizaci a VEGF zprostředkovanou buněčnou hyperfiltraci. V USA v roce 2004 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) použití pegaptanibu k léčbě makulární degenerace související s vlhkým věkem (AMD)..

Ranibizumab je hlavní složkou Genentech®Roche's Lucentis, který je speciálně navržen tak, aby zabránil nástupu neovaskularizace u AMD restrukturalizací krysích monoklonálních protilátek s dlouhým řetězcem. Na rozdíl od látky pegaptanib je ranibizumab schopen vázat a potlačit biologický účinek jakýchkoli lidských izoforem VEGF. V experimentálně vyvinutém modelu laserem indukované choroidální neovaskularizace u opic jiného než člověka blokovalo intravitreální podávání ranibizumabu vznik nových cév a současně snižovalo vaskulární permeabilitu stávajících cév. V roce 2006 FDA schválila léky založené na ranibizumabu pro použití ve Spojených státech pro edematózní mokrou AMD.

Bevacizumab je aktivní složka přípravku Avastin od společnosti Genentech / Roche, vyrobená z protilátek proti VEGF u laboratorních myší. Stejně jako ranibizumab má schopnost vázat všechny izoformy VEGF. Navzdory malému počtu randomizovaných studií se bevacizumab používá jako intravitreální injekce k léčbě neovaskularizace u mokré AMD, tato látka však dosud nebyla oficiálně schválena.

Důkazy z klinických studií užívajících léky proti VEGF

Systémové použití jako intravenózní infuze. Existují údaje pouze z jedné studie intravenózního podání bevacizumabu spojeného s oftalmologickou patologií. Jedná se o léčbu 18 pacientů s neovaskulární AMD. V této nekontrolované studii byla použitá dávka 5 mg / kg v 1, 2 a 3 injekcích, které byly podány s odstupem 2 týdnů. Zraková ostrost pacientů se během studie zlepšila již dva týdny po zahájení podávání léku a zůstala na dosažené úrovni během 24 týdnů pozorování. Na konci studie bylo zjištěno významné snížení tloušťky sítnice. Kromě toho pouze šest léčených pacientů dostalo během sledovaného období další terapii. Navzdory působivým výsledkům studie nebylo plánováno zjistit možné vedlejší účinky.

Intravitreální úvod. Byly provedeny poměrně rozsáhlé klinické studie týkající se použití pegaptanibu a ranibizumabu u pacientů s AMD. Bylo zjištěno, že pegaptanib je méně účinný než ranibizumab. Jeho použití je však spojeno s nižším rizikem nežádoucích důsledků. Podle výsledků tří centrálních studií užívajících ranibizumab tedy byla získána data o zvýšení výskytu kardiovaskulárních poruch, včetně mrtvice a krvácení, i když toto zvýšení nebylo statisticky významné..

Několik studií uvádí pozitivní výsledky u pacientů s diabetes mellitus. Ve dvojitě zaslepené, prospektivní, kontrolované, multicentrické, na dávce závislé studii, do které bylo zařazeno 172 pacientů s diabetickým makulárním edémem, dostali účastníci pegaptanib a do konce studie (36 týdnů) měli lepší prognózu vizuálních funkcí. Bylo zjištěno snížení tloušťky centrální sítnice a méně případů vyžadovalo další laserové ošetření.

V současné době je bevacizumab používán mnoha očními lékaři po celém světě jako předoperační léčba proliferativní DR před vitrektomií..

Nežádoucí účinky podávání inhibitorů VEGF

Anti-VEGF léky se vstřikují do sklivce přímo sklerální punkcí, ale jejich penetrace do systémového oběhu je stále možná. To zase může vést ke vzniku nežádoucích systémových projevů. Hypertenzi a proteinurii lze současně považovat za markery systémového účinku anti-VEGF léčiv, které jsou detekovány obzvláště často, když se tyto léky používají při léčbě onkologických onemocnění. Zvýšení krevního tlaku je důsledkem zvýšení úrovně periferní vaskulární rezistence v důsledku potlačení produkce oxidu dusnatého endotelovými buňkami, jejichž tvorba je stimulována VEGF aktivací NO syntázy, ale je to vysvětleno změnou funkce ledvin. Mezi další potenciální komplikace, které byly pozorovány u anti-VEGF, patří potlačení regenerace svalové tkáně remodelací myokardu, neplodnost, změněné hojení ran kolaterálním oběhem, krvácení do gastrointestinálního traktu..

Potenciálně možné systémové účinky inhibitorů VEGF (včetně hypertenze, proteinurie, zhoršeného hojení ran, kolaterálního oběhu atd.) Tedy mohou být nebezpečné, zejména u lidí s diabetem.

Z oftalmických projevů anti-VEGF léků stojí za zmínku nejčastěji hlášená endoftalmitida, poškození čočky a odloučení sítnice. Vážné komplikace v reakci na nitrooční podání léku jsou vzácné. Současně je kumulativní riziko mnohem vyšší u lidí s diabetes mellitus, kteří vyžadují opakovanou léčbu po mnoho let..

Kromě vedlejších účinků samotné injekce do sklivce se objevují další potenciální nežádoucí účinky, jejichž vývoj je způsoben potlačením účinku VEGF. Je třeba poznamenat, že VEGF tvořený pigmentovými buňkami sítnice poskytuje funkce choriokapilár a má neuroprotektivní účinek na ischemii sítnice. Je zajímavé, že když byl k potlačení VEGF použit pegaptanib, který se nedokáže vázat na lidský VEGF120 (nebo lidský VEGF121), nedošlo k žádnému snížení počtu gangliových buněk sítnice.

Při intravitreálním podání bevacizumabu (který blokuje jakoukoli známou formu VEGF) není velmi často pozorován žádný toxický účinek na gangliové buňky sítnice. Je však třeba poznamenat, že doposud neexistoval žádný důkaz o jeho škodlivém účinku na sítnici, který by byl detekován světelnou mikroskopií. Nicméně v experimentu na očích potkanů ​​po intravitreálním podání léku byla pozorována mitochondriální destrukce vnitřních segmentů fotoreceptorů (detekovaná jako výsledek elektronové mikroskopie), stejně jako zvýšení apoptózy..

V současné době pokračuje vývoj inhibitorů VEGF, které potlačují patologické účinky VEGF při zachování neuroprotektivního účinku, což bude pravděpodobně významným průlomem v zajištění bezpečnosti nových léků..

Závěr

Intravitreální podávání lékových roztoků anti-VEGF se používá jako účinná cesta dodávání léčiva přímo do sítnice. Podle předběžných výsledků přinesla léčba pacientů s DMO, AMD a proliferativní DR velmi povzbudivé a přesvědčivé výsledky. Intravitreální injekce jsou však invazivní postupy a jsou spojeny s potenciálním rizikem krvácení, endoftalmitidy, odloučení sítnice.

Látky proti VEGF: pegaptanib, ranibizumab, bevacizumab jsou nyní k dispozici jako oční léky. Jejich použití je zatím pouze doplňkem tradiční léčby. Jejich použití může zlepšit prognózu léčby, snížit potřebu laserové koagulace sítnice. Umožňuje předoperační přípravu vitrektomie nebo antiglaukomatózní chirurgie a snižuje riziko možných pooperačních komplikací.

Jakákoli dlouhodobá léčba, která může zvýšit progresi kardiovaskulárních poruch, však vyžaduje další klinické studie, které nejsou zaměřeny na identifikaci pozitivních účinků, ale na objasnění rizika vzniku systémových komplikací, zejména u pacientů s diabetem.

Léky skupiny antiVEGF

Lucentis

Makugen

Klinika funguje sedm dní v týdnu, sedm dní v týdnu, od 9:00 do 21:00. Můžete si domluvit schůzku a zeptat se specialistů na všechny dotazy zavoláním na vícekanálový telefon 8 (800) 777-38-81 (zdarma pro mobilní telefony a regiony Ruské federace) nebo online pomocí odpovídající formulář na webových stránkách.

Vyplňte formulář a získejte slevu 15% na diagnostiku!

Koupit online

Stránka vydavatelství „Media Sphere“
obsahuje materiál určený výhradně pro zdravotnické pracovníky.
Zavřením této zprávy potvrzujete, že jste certifikováni
zdravotník nebo student zdravotnické vzdělávací instituce.

koronavirus

Profesionální chatovací místnost pro anesteziology-resuscitátory v Moskvě poskytuje přístup k živé a průběžně aktualizované knihovně materiálů souvisejících s COVID-19. Knihovna je denně aktualizována úsilím mezinárodní komunity lékařů, kteří v současnosti pracují v epidemických zónách, a obsahuje pracovní materiály na podporu pacientů a organizaci práce nemocnic.

Materiály vybírají lékaři a překládají je dobrovolní překladatelé:

Anti-VEGF - terapie v oftalmologii

Ksenia Chinenova:

Dobré odpoledne, vážení posluchači rádia. Ve vysílání kanálu Mediadoktor se mnou, jeho hostitelkou, Ksenia Chinenovou, oftalmologkou, program „Pohled doktora Kurenkova“. A stálý přednášející Vyacheslav Vladimirovich Kurenkov - profesor, vedoucí naší kliniky, doktor lékařských věd. Dnes jsme pozvali Victoria Anatolyevna Fadeeva - oftalmologku, kandidátku lékařských věd, doktorku kliniky K + 31. Budeme hovořit o tak složitém aspektu v oftalmologii, jako je léčba anti-VEGF. Řekneme vám o tom, co to je, s čím je zacházeno, jak to všechno vypadá v oftalmologii.

Vyacheslav Kurenkov:

Proč je to nutné a nutné dělat, proč by se to mělo dělat nepřetržitě a čeho člověk dosáhne nebo co se ztratí, pokud to neudělá. Ale teď, jako obvykle, novinky.

Ksenia Chinenova:

Dnes novinky nejsou jako obvykle z Japonska nebo Ameriky, dnes novinky z našich vědeckých představitelů. Byl tedy vytvořen nanomateriál pro expresní diagnostiku Pseudomonas aeruginosa. Zaměstnanci Laboratoře fyzikálních metod biosenzoriky a nanotolerance Fakulty fyziky Moskevské státní univerzity společně s německými vědci vyvinuli nanostrukturovaný kompozitní materiál založený na nanočásticích křemíku a zlata a stříbra, který je schopen detekovat lidskou infekci Pseudomonas aeruginosa. Jak víte, Pseudomonas aeruginosa je rezistentní vůči mnoha antibiotikům a antiseptikům gramnegativních bakterií ve tvaru tyčinky. U lidí s oslabenou imunitou může tato bakterie způsobit onemocnění, jako je meningitida, bronchitida, pneumonie, zánět středního ucha, vředy na rohovce s rozvojem endoftalmitidy, a také způsobit poškození gastrointestinálního traktu.

Rychle dostupná diagnóza Pseudomonas aeruginosa, zejména v případech vyžadujících neodkladnou lékařskou péči, zůstává naléhavým problémem veřejného zdraví. Pomáhá detekovat přítomnost Pseudomonas aeruginosa v těle, že tato bakterie produkuje během svého života charakteristické pigmenty. Vědci se zejména zaměřili na fenosinový pigment, pyocyanin. U onemocnění bronchopulmonálního systému je tento pigment lokalizován v plicích nemocného člověka a lze jej diagnostikovat ze sputa. Detekce pigmentu bakterií byla možná díky nanostrukturovanému materiálu vyvinutému fyziky Moskevské státní univerzity. Následné experimenty vědců v rámci současného projektu budou zaměřeny na výběr optimálních strukturních a optických charakteristik senzorů za účelem detekce chemikálií a biomolekul s ultra nízkou koncentrací.

Ukázali jsme, že nanomateriál, který jsme vyvinuli, umožňuje nejen rychle a přesně detekovat přítomnost molekul tohoto pigmentu, ale také určit koncentraci ve sputu, což je nesmírně důležité pro identifikaci stadia onemocnění. V blízké budoucnosti budou aktivní biosenzory testovány na citlivost na jiné mikrobiologické objekty, biomolekuly. Například považujeme detekci nádorových markerů za jeden z potenciálních směrů, poznamenal vedoucí laboratoře Lyubov Osminkina.

Vyacheslav Kurenkov:

Pseudomonas aeruginosa pronásleduje všechny lékaře a zvláště nebezpečné jsou infekční komplikace po jakékoli operaci, ať už jde o oftalmochirurgii nebo jakoukoli jinou operaci. Protože pacienti mohou ztratit, je-li to oftalmologie, oko jako orgán, je-li to obecná chirurgie, pak život. Pokud tedy předklinická studie umožní pacientovi neprodleně léčit a dosáhnout maximální koncentrace antibiotika, které na něj působí, bude možné s ním bojovat. Protože zpravidla, pokud se objeví příznaky, pak zjistíme, že se jedná o Pseudomonas aeruginosa, probíhá velmi aktivní proces a pacient má doslova před očima další příznaky, které je velmi těžké zastavit..

Nyní si promluvme o našem hlavním tématu, anti-VEGF terapii. Abyste pochopili, kde se aplikuje, musíte nejprve pochopit, jaká je struktura našeho oka, co ovlivňuje. Pojďme si tedy promluvit o tom, co je sítnice, kde se nachází, proč je tak důležitá jako struktura našeho oka.

Victoria Fadeeva:

Sítnice je hlavní tkání v našem oku, protože bez sítnice je vidění nemožné a dnes se nenaučili protetiku. To je nervová tkáň.

Vyacheslav Kurenkov:

Toto je v zásadě mozek.

Victoria Fadeeva:

Ano, když jsme studovali na ústavu, učili jsme se, že oko je mozek přivedený na periferii. Ve skutečnosti to je, sítnice je nervová tkáň, která lemuje vnitřní povrch oka. A jeho hlavní funkcí je přeměna fyzické energie na neurobiologický proces, takže člověk může vnímat obraz, takže se obraz přenáší do mozku. To znamená, že toto je hlavní funkce sítnice, pokud neexistuje sítnice, žádný obraz, žádné vidění.

Vyacheslav Kurenkov:

Ne všechna sítnice přenáší nervové impulsy, existuje určitá oblast, která je obzvláště vystavena chorobám souvisejícím s věkem, při poškození se u pacienta objeví černá neprůhledná skvrna. Člověk získá zdravotní postižení, je pro něj obtížné jít ven, je nemožné řídit auto, je nemožné dělat jiné společenské věci, nemluvě o profesionálních detailech.

Ksenia Chinenova:

O jaké struktuře sítnice hovoří Vyacheslav Vladimirovich?

Victoria Fadeeva:

Jedná se o vnější vrstvy sítnice, představované fotoreceptory, a pigmentový epitel sítnice..

Ksenia Chinenova:

Makulární oblast, makula nebo makula, jak tomu mnozí říkají. To znamená, že se jedná o koncentraci všech pixelů, které jsou shromažďovány k odesílání informací do mozku, tak malé struktury ve velmi velké sítnici.

Vyacheslav Kurenkov:

Je to velmi důležité a probíhají v něm naprosto fantastické biochemické procesy, kdy jsou skutečným fyzickým vnímáním objektů paprsky, jsou převedeny na bioelektrický signál, který následně dekódujeme, vidíme a vnímáme okolní realitu takovou, jakou je.

Ksenia Chinenova:

Pokud dojde k tvorbě nebo nějakým vrozeným změnám na sítnici, mohou brýle nebo jiný způsob, jak pomoci pacientovi lépe vidět??

Victoria Fadeeva:

V tomto případě není možná žádná optická korekce, ať už nitrooční nebo brýlová. Pokud je senzor poškozen, fotoaparát nebude fungovat.

Vyacheslav Kurenkov:

Ale velmi často, když pacient navštíví oftalmologa, chápe: jakékoli příznaky spojené s okem, když je zhoršené vidění, že mi nyní budou předepsány brýle, budu je nosit a uvidím všechno. To zdaleka není tento případ. U makulární degenerace a jiných onemocnění, jako je katarakta, nezlepší vidění. Nebo glaukom, kdy je zasažena významná část hlavy optického nervu. Na skóre se nic nezmění. Sledujeme proto cíl prevence těchto nemocí a za tímto účelem se musí pacient alespoň jednou ročně dostavit na preventivní prohlídku..

Ksenia Chinenova:

Jaká je prevalence onemocnění sítnice ve srovnání s jinými očními chorobami obecně? Jaké je procento pacientů?

Victoria Fadeeva:

Onemocnění sítnice nemusí vždy souviset s věkem, ale pokud hovoříme o morbiditě související s věkem, jedná se o druhé nejčastější a konkuruje glaukomu ve frekvenci příčin sníženého centrálního vidění u pacientů. Jedná se o velmi velké procento pacientů, to znamená, že jsou to lidé, včetně těch v produktivním věku. To znamená, že je to sociální nemoc, která je invalidizující. A jakákoli onemocnění sítnice jsou sociální, protože věkové rozmezí je velmi odlišné.

Vyacheslav Kurenkov:

Je třeba zdůraznit, že když se procento detekce těchto nemocí projeví a zvýší, je to po 50 letech, bohužel, nyní je již odhalena patologie makulární zóny a u lidí se stále jedná o produktivní věk. Přítomnost nemoci hrozí ztrátou pracovní schopnosti, a proto pro něj bude jakékoli další sociální věci obtížné, což může ovlivnit nejen tuto osobu, ale i celou rodinu, ve které žije..

Ksenia Chinenova:

A přesto, jaké jsou hlavní nemoci, které ovlivňují strukturu makulární zóny, centrální zóny sítnice a v jakém věku se nejčastěji projevují??

Victoria Fadeeva:

Nejčastěji se jedná o věkovou makulární degeneraci, která se proto nazývá věková, protože k ní dochází po určitém věku. A hlavní rizikový faktor pro věkem podmíněnou makulární degeneraci je 45–50 let a více. Mezi nemoci sítnice patří diabetická retinopatie, makulární změny diabetické retinopatie, jako je makulární edém, ischemické změny, trakční změny, které také způsobují ztrátu centrálního vidění, snížené centrální vidění, v některých případech nevratné. Glaukom je samozřejmě také invalidizujícím onemocněním a není to jen onemocnění zrakového nervu, je to onemocnění celé sítnice. A stále existují debaty o genezi glaukomu, stále to nemá smysl.

Nemoci spojené s věkem jsou nejrůznější trombózy, tj. Infarkty nebo mrtvice očí, aby pochopily, co to znamená. Změny se zastavily v oku, ale zároveň se mohly šířit dále a dotýkat se mozku. Jedná se o dědičné retinální dystrofie, s nimiž se člověk setkává v mladém věku. A zánět.

Vyacheslav Kurenkov:

Některá infekční onemocnění, která mohou ovlivnit centrální zónu. Jedná se o přítomnost domácích mazlíčků v domě, která může nejen způsobit příjemné události, ale také nepříjemné události. Proto je třeba je vyšetřit na přítomnost určitých infekcí, které často přenášejí, a být s nimi velmi opatrní, protože můžete mít problémy na celý život. Existuje spousta nemocí, je jich velmi velká skupina, a to vše má za následek nepříjemné následky, které mohou pacientovi zůstat po celý život, a bohužel s nimi zatím nelze nic dělat. Proto je při prvních příznacích - snížené vidění, zarudnutí oka, nějaká bolest, zamlžování, halo - bezpodmínečně nutné kontaktovat odborníka v místě bydliště, aby mohl posoudit, jak moc to ohrožuje vaše oko a co je třeba udělat..

Ksenia Chinenova:

Pojďme nyní trochu zúžit spektrum nemocí sítnice na ty, které lze léčit anti-VIGF terapií. Co mají tyto nemoci společné a proč částečně existuje určitá shodnost v léčbě. Jaké jsou tyto nemoci, jaké patogeneticky mají společné?

Victoria Fadeeva:

Jedná se především o věkovou makulární degeneraci, diabetickou retinopatii a trombózu sítnicových žil. Tyto nemoci mají společné to, že jsou běžným bodem aplikace, na který při naší léčbě působíme. Jedná se o faktor, který je produkován vaskulárním endotelem, tj. Vnitřní výstelkou krevních cév, což způsobuje patologické změny. To znamená, že sám o sobě není tak špatný. Je přítomen v systémové cirkulaci, ale současně v oku způsobuje změny, které snižují vidění, které někdy způsobují nevratné změny ve strukturách sítnice a které jsme se díky moderní medicíně naučili ovlivňovat.

Ksenia Chinenova:

To znamená, že je to faktor VEGF.

Victoria Fadeeva:

Ano, faktor VEGF, růstový faktor vaskulárního epitelu, který se uvolňuje v reakci na ischemii, ke které dochází ve všech těchto případech u těchto onemocnění a způsobuje zvýšení vaskulární permeability, způsobuje růst nově vytvořených cév. A následné všechny patologické změny, které jsou spojeny s těmito dvěma vazbami v patogenezi.

Ksenia Chinenova:

Musím říci, že zpočátku tuto problematiku, anti-VEGF terapii, již začali studovat onkologové. Odkud se vzal směr léčby anti-VEGF před oftalmologií??

Victoria Fadeeva:

Víme však, že skutečně anti-VEGF terapie pocházela z rakoviny. Všichni známe lék bevacizumab, který se používá k léčbě kolorektálního karcinomu, to je jeho hlavní účel. Jedná se ve skutečnosti o chemoterapii, která se u pacientů používá systémově a způsobuje zpustošení nádorových cév. Vědecká komunita se rozhodla vyzkoušet tyto léky v oftalmologii pro oční patologii. A mám.

Vyacheslav Kurenkov:

Ohromující efekt. Ve skutečnosti byli před érou anti-VEGF tito pacienti léčeni nedostatečnou léčbou, protože předepsané léky nefungovaly a my jsme u pacientů nedosahovali požadovaného účinku. V zásadě jsme sledovali, jak se u pacienta toto onemocnění vyvine a jak vidění postupně mizí. Nyní se jedná o velký průlom, začátek éry léčby anti-VEGF, která umožňovala pacientům udržovat zrak v určité fázi, za předpokladu, že se pacient neustále uchýlí k těmto lékům nebo poslouchá doporučení lékaře, a jsou prováděny, když uzná za vhodné, protože existuje určitý proces multiplicity nebo jiných schémat pro zavádění těchto léků. Musí však být podány, bez nich se může patologický proces obnovit a jít dál.

Ksenia Chinenova:

Je to jediný způsob, jak s nimi zacházet, nebo došlo k pokusům o jiné způsoby léčby: chirurgický zákrok, laserový zákrok?

Victoria Fadeeva:

Určitě existovaly i jiné způsoby léčby. Byly více či méně úspěšné, ale nebyly srovnatelné co do účinnosti s anti-VEGF terapií. Pokud jde o makulární degeneraci související s věkem, dochází k přímé laserové koagulaci nově vytvořených cév, pod sítnicí endovaskulární membrány probíhá fotodynamická terapie, která je šetrnější k sítnici než přímá laserová koagulace. Pokud jde o diabetickou retinopatii, diabetický makulární edém, donedávna před léčbou anti-VEGF, a dokonce i nyní existují spory, protokoly, algoritmy, laserové kombinace se vyvíjejí.

Ksenia Chinenova:

To je diskutabilní a stále je na uvážení konkrétního případu a přístupu lékaře k těmto metodám léčby. Trombóza.

Victoria Fadeeva:

Trombóza je úspěšně léčena dlouhodobě působícími kortikosteroidy, které jsou injikovány intravitreálně, implantáty uvnitř oka, které vymizí do šesti měsíců a které umožňují delší remisi.

Ksenia Chinenova:

Řekl jsi slovo intravitreální - co to je? A řekněte nám, jak jsou tyto léky injikovány, protože anti-VEGF terapie jsou především injekce, které se injikují přímo do oka.

Vyacheslav Kurenkov:

Podle klasifikace všech injekcí jsme zvyklí slyšet intramuskulární, intravenózní, intradermální, subkutánní a jakékoli jiné. Název této injekce je určen podle místa, kde je lék injekčně podán. Jelikož naše oko sestává ze sklivce, jedná se o sklivce, injikujeme tento konkrétní lék do sklivce, respektive intravitreální podání léčiva.

Ksenia Chinenova:

Proč je tento způsob podávání léku účinný u těchto patologií??

Victoria Fadeeva:

Injekce do sklivce se provádí strukturou, která je nejvíce odolná proti nárazu.

Vyacheslav Kurenkov:

To znamená, že je možné je propíchnout bez jakékoli aplikace, aby nedocházelo k žádnému vzdálenému porušování.

Victoria Fadeeva:

Ano, tomu se říká plochá část řasnatého těla.

Ksenia Chinenova:

Kde je to vzhledem k oku, protože pro pacienty, když jim řekneme, že je třeba provést injekci do oka, se snažíme tuto frázi co nejvíce ohýbat, ale tak či onak vysvětlíme.

Vyacheslav Kurenkov:

Každý se samozřejmě bojí očních píchnutí.

Ksenia Chinenova:

Je to děsivé a něco z kategorie fantastických filmů, hororů.

Victoria Fadeeva:

To vše není děsivé, injekce se provádí v lokální anestezii, v celkové anestezii, trvá to 2 minuty. Místo vpichu je vedle duhovky.

Vyacheslav Kurenkov:

Podle našich očních měření, půl kilometru od duhovky.

Ksenia Chinenova:

Ve skutečnosti se jedná o oblast na přední straně oka. To znamená, že ne přímo do centra, jak se mnozí ptají.

Vyacheslav Kurenkov:

Naše standardy obecně ne v barevné části, bílé a daleko od duhovky, což nepřináší žádné narušení integrity nebo funkce oka.

Ksenia Chinenova:

Místo vpichu není obvykle nikdy viditelné, maximem je mírné subkonjunktivální krvácení v místě vpichu, jako každá injekce.

Vyacheslav Kurenkov:

Osoba po něm okamžitě vstane a odejde domů, to znamená, že není třeba dodržovat žádná zvláštní omezení. Jediná věc, kterou vidí stopy podání léku, protože se nachází ve sklivci, a pokud lék dosáhne centrální zóny, optické zóny, kterou prochází sklovité tělo, paprsky vstupují do zóny a člověk ji může cítit.

Ksenia Chinenova:

Existují nějaká pravidla pro zavádění takových léků, asepsy, antiseptik? Jak se provádí u pacientů, pokud je to indikováno?

Victoria Fadeeva:

Nejprve to lékař dělá za sterilních podmínek, na operačním sále. Naši zahraniční kolegové si to dovolují v ošetřovně, zatím si to nedovolujeme.

Vyacheslav Kurenkov:

A my to nedovolíme. Pravidla jsou velmi jednoduchá. Pacient musí být zcela uvolněný, musí ležet, musí mít oporu v hlavě, protože pacienti se bojí podávat injekce, i když intramuskulárně, ztrácejí vědomí, nemluvě o oku. Člověk proto musí ležet, musí být uvolněný, musí v určitém bodě zafixovat oko, podívat se někam. V této době se provádí anestézie a klidně se podává injekce. Sedět mimo operační sál nebo za jiných podmínek, to absolutně nelze provést. Nejprve můžete dostat infekci, protože se dostaneme do dutiny. A pokud jsou ve vzduchu bakterie, navzdory skutečnosti, že lék je sterilní, budou poměrně rychle, když jej přivedeme do oka, posadíme se na jehlu a přesuneme se s jehlou do sklivce. Další body souvisí také se samotnou bezpečností a manipulací..

Ksenia Chinenova:

To znamená, že se jedná o výlučně ambulantní zákrok. Podá se injekce, pacient jde domů, oko je přilepeno, nelepeno, jak se pacient chová dále, zda má po takovém zákroku nějaká omezení nebo ne?

Victoria Fadeeva:

Poté pacient kape antibakteriální kapky po dobu 3-5 dnů a poté přijde na rutinní vyšetření, aby lékař mohl posoudit dynamiku procesu, jak látka interagovala s patologií, s níž se setkala v oku.

Ksenia Chinenova:

Položil jsem otázku, proč pouze tímto způsobem dosáhneme potřebného terapeutického účinku pozitivní dynamiky. Jak se mnoho pacientů ptá: obávám se, že si mě injekčně podáte do zadku, do oka, pod oko, ale ne do oka. Proč?

Victoria Fadeeva:

Vzhledem k tomu, že oko je bariérovým orgánem, zahrnuje několik bariér, které zabraňují pronikání léčiva jiným způsobem podání.

Vyacheslav Kurenkov:

Nebo proniknout v koncentraci, která nám pro terapeutický účinek nevyhovuje.

Victoria Fadeeva:

To znamená, že v tomto případě bychom museli několikrát překročit přípustnou koncentraci, což může souviset s rizikem systémových komplikací.

Vyacheslav Kurenkov:

Všechna plavidla se vyprázdní.

Ksenia Chinenova:

Tyto léky proti VEGF, o kterých si povíme o něco později, ovlivňují pouze patologické cévy nebo všechny?

Victoria Fadeeva:

Tato otázka se zkoumá. V tuto chvíli neexistuje jednoznačný názor na to, jak tento lék ovlivňuje jeho vlastní cévy, normální. Nebyl však zaznamenán účinek komplikací spojených se zpustošením vlastních plavidel..

Vyacheslav Kurenkov:

Nezaznamenáváme žádné změny na našich vlastních cévách pod místním vlivem, nemění se, protože tyto pacienty pozorujeme roky. Injekce se nedělá sama, provádí se celá řada z nich, takže je vše položeno, fundus je nutně vyfotografován. A pokud by došlo k jakýmkoli změnám, zaprvé bychom si toho všimli, a zadruhé by to bylo popsáno ve zvláštních protokolech, které nejsou návodem k léku, ale zkoumáme všechny jeho možné komplikace, abychom jim zabránili nebo s nimi nějak bojovat.

Ksenia Chinenova:

Samozřejmě vývoj znalostí o určitých onemocněních, nejen v jiných aspektech, ale také zejména v oftalmologii, je doprovázen nárůstem znalostí ve farmakologii. Vyvíjejí se, vybírají, zdokonalují se i léky proti VEGF, které se stávají specifičtějšími pro specifické patologie. Povězte nám o historii vývoje anti-VEGF léků, jaké to byly, jaké jsou a jaké jsou to léky.

Victoria Fadeeva:

Samy o sobě jsou prvními léky a systémovými léky, které jsou pacientům předepisovány systémově, monoklonální protilátky. To znamená, že se jedná o protilátku proti antigenu. Aby k interakci mohlo dojít, musí se spojit a blokovat mezi sebou. V tomto případě protilátka blokuje abnormální VEGF, který působí jako antigen. Poměrně velká molekula sama o sobě a pro systémové použití je vhodná, ale pro intravitreální výzkumníci pokročili dále a změnili nejaktivnější část této molekuly, která je zabudována do samotné protilátky. To znamená, že molekulová hmotnost a hmotnost se zmenšily. Zvýšila se biologická dostupnost tohoto léku, zvýšila se také selektivita. Nyní léky poslední generace, to jsou takzvané pasti, bílkoviny, které při interakci s VEGF ho deaktivují. To znamená, že tato oblast se neustále vyvíjí a neustále se vyvíjí, aby se zlepšila kvalita molekul, takže vazba je delší dobu, takže pacient provádí injekce s kratší frekvencí..

Ksenia Chinenova:

Jaké léky se používají, nepoužívají se nyní a proč?

Victoria Fadeeva:

Na ruském trhu jsou dnes dva léky. Jedná se o Ranibizumab nebo Lucentis a Ailia nebo Aflibercep nejnovější generace, které se používají pro všechny nemoci, které jsme uvedli. Existuje takzvaná off-label terapie, tj. Terapie, která nebyla registrována pro tuto patologii. To znamená, že není zahrnuto v pokynu, v protokolu.

Vyacheslav Kurenkov:

Nejen v pokynech se jedná o léky, které nejsou určeny pro intravitreální podání, jak jsme již řekli, musí se jednat o konkrétní léčivo s určitou molekulovou hmotností, určené k podávání do sklivce, u kterého je zaručeno, že způsobí co nejméně vedlejších účinků a poskytne maximální terapeutický účinek.

Ksenia Chinenova:

To znamená, že uvedené léky, Lucentis a Ailia, jsou specifické oční oftalmologické léky. Monodózový lék na jedno použití, na jedno oko pro jednoho pacienta.

Vyacheslav Kurenkov:

Velmi důležité pravidlo pro získávání a skladování těchto léků. V žádném případě by se neměly kupovat z rukou, jedná se o velmi drahé léky, známe to jako oftalmologové, pacienti to znají jako uživatelé. Bohužel každý má jinou ekonomickou situaci a lidé musí utratit velké částky peněz, aby si udrželi svou vlastní vizi. Neexistují však žádné levné léky, existují dva léky, Ailia a Lucentis, které stojí přibližně stejně. V zahraničí stojí stejně, nakupují z rukou nebo dostávají od přátel, v žádném případě je nelze převést. Za prvé to může být k ničemu, protože podmínky jeho přepravy jsou kontejner, který obsahuje určitou teplotu, udržuje a před zavedením musí být určitým způsobem skladován..

Ksenia Chinenova:

Vyacheslav Kurenkov:

V opačném případě účinná látka jednoduše zemře, pod vlivem teploty se rozloží a injekce bude zbytečná a my spolu s pacientem počkáme měsíc na její terapeutický účinek. Na druhou stranu může uživatel nepozorovaně poškodit obal a jednoduše může být infikován. Zatřetí, pokud se kupuje z rukou, vůbec není známo, co se tam nalije. Naše klinika ji proto nakupuje od konkrétního distributora, který ji přináší správným způsobem, jen několik hodin před zavedením. Je umístěn v kontejneru nebo je uchováván v chladničce, v závislosti na dodávce. A bezprostředně před injekcí, když je pacient již na stole, je tento systém sestaven a injekce je provedena okamžitě.

Ksenia Chinenova:

Nyní nám řekněte o léčebných režimech, frekvenci podávání a proč to nemůže být jediná injekce k vyléčení této patologie.

Victoria Fadeeva:

Pokud pacient čelí takové diagnóze, lékař okamžitě varuje, že léčba je dlouhodobá a nemoc je chronická. Na jedné straně to může být frustrující, ale na druhé straně nabízíme efektivní léčbu. Četnost podávání je u všech onemocnění standardní, jedná se o tři injekce za sebou s frekvencí jednou za měsíc. Pak existuje několik protokolů v závislosti na nemoci a v závislosti na léku. Existuje protokol na vyžádání, to znamená, že když pacient přijde na neustálé plánované vyšetření, a v závislosti na stavu fundusu je mu droga podána nebo ne hned ve stejný den.

Ksenia Chinenova:

Existuje však povinný úvod i v poměrně stabilních situacích.

Vyacheslav Kurenkov:

Tito pacienti již absolvují celoživotní udržovací terapii a nemoc nezmizí. Můžeme to zastavit pouze v určité fázi a mírně zlepšit stav, odstranit otok a stále dostávat nějaký terapeutický účinek, který tuto nemoc nevylučuje, ale zastaví ji v určitém stavu. Proto může jakákoli odchylka od terapie nebo chybějící vyšetření hrát u pacienta negativní roli ve vizuálním aspektu. To znamená, že může dojít k skoku v progresi této nemoci, vidění se výrazně zhorší, což se nemůžeme vrátit.

Ksenia Chinenova:

Jakýkoli účinek léku dříve nebo později končí, ať už je jakýkoli, pokud by nebyl injikován, ale tkáň je naživu a sítnice je naživu, bude opět vyžadovat podání, to je hlavní sociální problém našich pacientů. Protože podávání těchto léků je velmi nákladné a musí být podáváno po celý život..

Vyacheslav Kurenkov:

A v řadě evropských zemí jsou tyto léky pojištěním, to znamená, že pokud má osoba povinné zdravotní pojištění, jsou tyto léky hrazeny pojišťovnami. A tam je pro pacienta snazší tuto léčbu podstoupit. Zvažujeme tuto otázku, protože dražší léky jsou pro pacienty také zdarma. Nyní se některé z těchto léků užívají podle kvót, ale aby 100% drog bylo v systému CHI, myslím, že o této otázce bude stále rozhodovat vláda a pojišťovny.

Ksenia Chinenova:

Protože většinou pacienti trpící takovými patologiemi jsou starší lidé, nejčastěji jdou gravitací.

Vyacheslav Kurenkov:

Ze sociálního hlediska musí prostě zapadnout do této skupiny a být v systému CHI.

Ksenia Chinenova:

Pojďme si promluvit o tom, co je to prevence těchto onemocnění. Pokud mluvíme o diabetes mellitus, jedná se o hlavní léčbu společně s endokrinology a stabilizaci stavu diabetické retinopatie, jedná se o stabilizaci hladiny cukru a kontrolu stavu pacienta endokrinologem. Pokud mluvíme o trombóze, pak jde o akutní stav, kde je velmi těžké mu zabránit. Pokud je však pacient náchylný k trombóze?

Victoria Fadeeva:

Vyšetřený terapeutem určete hladinu cholesterolu v krvi, hladinu cukru v krvi, proveďte duplexní skenování, ultrazvukové skenování brachycefalických cév, tj. Cév krku, obratlů, aby bylo možné v počátečních stadiích detekovat aterosklerotické změny, které mohou následně vést k trombóze.

Ksenia Chinenova:

Mluvíme-li o věkem podmíněné makulární degeneraci, která je pro velké množství našich pacientů bolestivá a skutečně se stává mladší. Pacienti i ve věku 45 let někdy přicházejí s věkem podmíněnou makulární degenerací, zcela patologickou ischemií sítnice. Jaká je prevence této nemoci a existuje??

Vyacheslav Kurenkov:

Prevence existuje všude, pro všechny nemoci. Přirozeně máme fyziologický věk, ve kterém jsme více či méně náchylní k výskytu jakýchkoli nemocí. Pokud jde o makulární degeneraci, onemocnění začalo po 60-70 letech, nyní je mladší. K jeho rozvoji vedou faktory, kterými jsou obezita, nezdravá strava, přepracování, kouření, alkohol a řada dalších věcí, včetně životního prostředí. Zdravý životní styl, správná výživa, správné střídání práce a odpočinku, to vše slouží k prevenci nejen makulární degenerace, ale i dalších onemocnění obecně. Specifičtější prevence neexistuje, existují však vitamínové komplexy bohaté na lutein, které mohou částečně snížit riziko tohoto onemocnění. V tuto chvíli nemůžeme nabídnout konkrétnější prevenci, ale můžeme nabídnout zdravý životní styl.

Ksenia Chinenova:

Musíme náš rozhovor ukončit. Děkujeme, že jste přišli do našeho programu. Zůstaňte s námi, sledujte naše vysílání a buďte zdraví.

Intravitreální podávání přípravků ANTI VEGF

Nemoci postihující membránu oka přijímající světlo - sítnice, zejména její centrální části, jsou jednou z nejtěžších, neřešitelných, často vedoucích k přetrvávajícímu slabozrakosti nebo slepotě. Řada retinálních lézí, zejména dystrofické, vaskulární, zánětlivé otoky, krvácení různého původu, vznikají v důsledku růstu, penetrace nově vytvořených cév do tkáně retiny a dále (nebo proces neovaskularizace). Intravitreální podávání léků ANTI VEGF, které nabízí klinika OcoMed, může účinně bojovat proti těmto patologickým procesům..

Patologická vaskulární formace

Neovaskularizace neovlivňuje „zdravé“ oko. Hlavními podmínkami pro růst nově vytvořených krevních cév jsou onemocnění vedoucí k ischemii (nebo nedostatečné zásobení kyslíkem) sítnice, například cukrovka, poruchy oběhu, stejně jako řada jejích degenerativních onemocnění..
Stěna nově vytvořené cévy se liší svou strukturou od stěny normální, vlastní sítnicové cévy. Je neudržitelný, příliš křehký, snadno propustný pro kapalnou frakci krve. Důsledkem patologické propustnosti nově vytvořených cév může být otok, krvácení, které vede k trvalému poklesu vidění až k oslepnutí.

Před zavedením do rozšířené klinické praxe léčiv, která cíleně ovlivňují proces neovaskularizace, potlačují a často zastavují růst patologických cév, byla léčba pacientů omezena na pokus o snížení edému a resorpce krvácení. Takové „tradiční“ techniky pouze dočasně zvýšily vizuální funkci. Vzhledem k progresivnímu, aktivnímu růstu a šíření nově vytvořených cév podél fundusu i mimo něj se krvácení u pacientů nezastavilo, edém se periodicky zvyšoval v centrální zóně, což vedlo nejen k přetrvávajícímu slabozrakosti, ale někdy vyvolalo rozvoj nejtěžší formy glaukomu - sekundární neovaskulární glaukom, doprovázený přetrvávající bolestí a prakticky nepodléhající žádné terapii.

Aby bylo možné snížit nebo dosáhnout úplné resorpce otoku sítnice a krvácení, aby bylo zajištěno stabilní zvýšení ostrosti zraku, je nutné přímo ovlivnit proces neovaskularizace, vytvořit podmínky pro přemnožení stávajících nově vytvořených cév a zabránit růstu jejich nových větví..

Jednou z moderních „revolučních“ metod léčby očních onemocnění doprovázených rozvojem neovaskularizace je vytvoření a zavedení do široké klinické praxe ANTI VEGF léčiv.

Co je VEGF?

Odborníci považují vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) za důležitý článek v patologickém procesu tvorby a růstu nově vytvořených cév. Termín VEGF je ve vědeckých kruzích široce používán od poloviny 80. let, kdy bylo zjištěno, že vaskulární endoteliální růstový faktor zvyšuje permeabilitu nádorové tkáně. VEGF má podobné vlastnosti jako růstový faktor krevních destiček a je homodimerním glykoproteinem.

VEGF se účastní různých biologických procesů tak či onak:

  • embryogeneze;
  • reprodukční procesy v ženském těle;
  • časný postnatální vaskulární vývoj;
  • hojení ran;
  • onkogeneze;
  • ischemie;
  • diabetická retinopatie.

U dospělých je VEGF zapojen na různých úrovních, například zvyšuje vitalitu endotelových buněk, zvyšuje propustnost cév, reguluje činnost tkáně hladkého svalstva atd..

V patologických podmínkách, kdy živé tkáni nebo orgánu chybí prokrvení (a tedy nedostatek kyslíku a živin), se intenzivně produkují růstové faktory, aby se zvýšila propustnost cévních stěn a růst nově vytvořených cév..

Aby se tento patologický proces přerušil, je nutné zahájit kaskádu reakcí přerůstání vadných cév a zabránit vzniku nových. Tento problém lze vyřešit použitím ANTI VEGF léků, které blokují specifické receptory, které jsou citlivé na vaskulární endoteliální růstový faktor. Při vystavení těmto léčivým látkám jsou nově vytvořené cévy zarostlé, zatímco cévy sítnice nejsou poškozeny a zachovávají si svou funkci..

Aplikace ANTI VEGF léčiv při léčbě onemocnění sítnice

Mezi hlavní léky schválené pro použití při léčbě onemocnění sítnice patří Lucentis (Ranibizumabum) a Ailia (Aflibercept)..

Tyto léky se pacientovi podávají přímo do sklivce (intravitreální injekce). Takové injekce představují vitreoretinální chirurgii a měl by být prováděn vysoce kvalifikovaným očním chirurgem, který se specializuje na léčbu chorob sítnice a sklivce..

Intravitreální podávání přípravků ANTI VEGF se provádí na klinice OcoMed.

Předpokladem takového postupu je vytvoření sterilních podmínek, proto se intravitreální podání provádí na operačním sále. Pro anestezii postačuje instilace vhodných očních kapek. Ošetření pokožky kolem oka a oplachování antiseptickým přípravkem dutiny spojivky se neliší od ošetření při jakékoli operaci oka. Po umístění expandéru očních víček a označení místa budoucí injekce se lék vstřikuje do sklivce. Procedura se provádí pomocí operačního mikroskopu, který vám umožní plně kontrolovat průběh injekční jehly a zabránit poškození čočky a dalších vnitřních struktur oka.

Vyšetření první den po podání léku, stejně jako dynamické sledování pacientů, je důležité. Hlavním účelem polního operačního vyšetření je kontrola nitroočního tlaku. Následná vyšetření předepisuje chirurg individuálně pro každého pacienta. Během dynamického pozorování jsou brány v úvahu změny vizuálních funkcí, zaměřování - zraková ostrost, jakož i srovnávací údaje z dalších vyšetření - optická koherentní tomografie, fluorescenční angiografie sítnice. Během rutinních vyšetření navíc odborník sleduje, zda pacient dodržuje lékařská doporučení..

Anti-VEGF léky. Terapie chorob sítnice v oftalmologii

Léčba proliferativních procesů v sítnici zahrnuje potlačení růstového faktoru vaskulárního endotelu (VEGF) v případě diagnózy neovaskularizace sítnice. Podobný stav je často detekován u diabetické retinopatie, mokré makulární degenerace i po trombóze žil. Tím se zastaví růst nových patologických cév s vysokou propustností stěny. Léky s inhibitory VEGF jsou moderní medicínou považovány za doplněk léčby laserem a užívání triamcinolonu u pacientů s makulární degenerací.

Zavedení intravitreálních injekcí inhibitorů VEGF do klinické praxe umožnilo použití nových metod léčby makulární degenerace. Použití anti-VEGF terapie, jako jediné metody léčby, nebo její kombinace s LCS, činí makulární edém méně výrazným, zlepšuje zrakovou ostrost. Dnes je ranibizumab (Lucentis) oficiálně registrován pro léčbu AMD. Je předepsán pro makulární edém, který způsobil snížení vidění, s tloušťkou makulární sítnicové zóny více než 300 mikronů. Pozitivní výsledky provedených randomizovaných studií užívání bevacizumabu, pegaptanibu, afliberceptu dokazují jejich vysokou účinnost. V současné době se plánují klinické studie srovnávající účinnost těchto léků při léčbě makulární degenerace..

Pro podávání anti-VEGF léčiv je intravitreální cesta považována za nejvhodnější, protože je nejúčinnější při dodávání látky přímo do sítnice. Při tomto způsobu podání zůstává větší množství účinné látky (až 51%) ve sklivci, až 13,2% z celé dávky se dostane na sítnici a choroid. Pokud se použije jiný způsob podání - subkonjunktivální, sub-Tenon, pak se do vnitřních struktur oka (sklivce, sítnice, cévnatka) dopraví až 5,3% podané dávky..

Co je VEGF

VEGF (růstový faktor vaskulárního endotelu) je faktor, který zvyšuje vaskulární permeabilitu nádorů, který byl poprvé objeven v roce 1983. Je členem rodiny homodimerních glykoproteinů, jejichž struktura je podobná růstovému faktoru krevních destiček a liší se ve spojení s 5 typy receptorů s aktivitou tyrosinkinázy. Mnohočetné poruchy v systému VEGF-VEGFR způsobují fyziologické i patologické procesy, včetně embryogeneze, reprodukční funkce žen, těhotenství, růstu nádorů, hojení ran, vývoje ischemických chorob.

VEGF je v podstatě multifunkční cytokin, hlavní faktor v procesech embryogeneze a angiogeneze v časném postnatálním období. U dospělých působí VEGF ve vaskulární stěně následujícím způsobem: zajišťuje přežití endoteliálních buněk, zvyšuje vaskulární permeabilitu, vykazuje vlastnosti silného vazodilatátoru, zlepšuje regeneraci svalových buněk, účastní se remodelace myokardu, tvorby kostí; jako chemoatraktant působí na endoteliální buňky kostní dřeně. Má také další prospěšné účinky, i když je spouštějí některé patogenetické mechanismy. Mezi ně patří: schopnost vytvářet kolaterální krevní oběh, který je nezbytný pro přežití buněk v hypoxických podmínkách, zlepšení trofismu hojení ran.

Lidské VEGF jsou zastoupeny proteinovými skupinami A, B, C, D; kromě toho existuje placentární růstový faktor PIGF. Nejvíce studovaným z nich je VEGF-A, který je ve velkém počtu exprimován parenchymálními a stromálními buňkami v krevním řečišti. S různou závažností angiopatie u pacientů s diabetes mellitus je zaznamenáno zvýšení hladiny VEGF-A v moči a v krevní plazmě. Hematoretinální bariéra reguluje obsah VEGF v sítnici a je závislá hlavně na místní tvorbě. V sítnici je syntéza VEGF přímo závislá na buňkách pigmentového epitelu, Müllerových buňkách, astrocytech, pericytech, endoteliocytech a gangliových buňkách. Pomocí auto- a parakrinních drah VEGF selektivně aktivuje proliferaci migrací samotných endotelových buněk a jejich prekurzorů. Zvyšuje vaskulární permeabilitu, stimuluje vazodilataci zvýšením produkce oxidu dusnatého.

Nedávné studie ukázaly, že VEGF přispívá k přežití buněk pigmentového epitelu sítnice a zajišťuje strukturální integritu. Má antineurodegenerativní účinek, zabraňuje smrti buněk sítnice v důsledku ischemicko-reperfúze.

Izoformy molekulární struktury VEGF (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) jsou odvozeny z jediného genu. Vznikají díky specifickému sestřihu mRNA. Polymorfní polohy genu VEGF zahrnují: -634, +936, -2578. Bylo zjištěno, že vzájemné vztahy variant nukleotidů tvořících tyto pozice v různých etnických skupinách zahrnují riziko vzniku diabetické retinopatie (DR).

K dnešnímu dni se nadprodukce VEGF nazývá hlavním viníkem zvýšené vaskulární permeability sítnice, rozvoje makulárního edému a neovaskularizace sítnice u diabetes mellitus. U diabetické retinopatie je hlavním důvodem pro aktivaci syntézy VEGF, stejně jako jeho receptorů, hypoxie sítnice nebo její ischemie. Produkce VEGF a jeho receptorů se také zvyšuje v důsledku biochemických abnormalit způsobených hyperglykemií: akumulace glykačních produktů, stres endoplazmatického retikula, volné radikály.

Inhibitory VEGF

Inhibitory VEGF se liší v některých aspektech souvisejících s jejich přípravou, jakož i v podrobnostech struktury látek a specifičnosti ve vztahu k různým izoformám regulátoru. Účinek anti-VEGF léčiv (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib) je způsoben přímou vazbou na růstový faktor, potlačením exprese genu VEGF nebo jeho receptoru. Doposud byly dokončeny klinické studie fáze II - III léčby AMD: bevacizumab, pegaptanib, ranibizumab, aflibercept. Většina z nich je již oficiálně schválena jako léčba makulární degenerace související s věkem..

Ranibizumab (Lucentis, Lucentis)

Látka obsažená v přípravku Lucentis byla speciálně určena oftalmologům. Tento inhibitor VEGF byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití ve Spojených státech při léčbě mokré makulární degenerace související s věkem. Dnes je to jediný lék s anti-VEGF akcí oficiálně registrovaný v Rusku. Jeho účinnost při léčbě makulárního edému byla prokázána v řadě randomizovaných studií v mnoha očních centrech..

Bevacizumab (Avastin, Avastin)

Tento lék proti VEGF se používá hlavně v onkologii k léčbě maligních nádorů, v oftalmologii nemá jeho použití oficiální status („off-label“). Doposud bylo účinnosti bevacizumabu při léčbě mokré AMD věnováno více než 40 klinických studií. Poslední z nich byl navíc zaměřen na srovnání účinku bevacizumabu a kortikoidů (triamcinol, dexamethason) při léčbě neovaskulární makulární degenerace.

Pegaptanib (Makugen, Makujen)

Toto anti-VEGF léčivo je schváleno pro léčbu neovaskulární AMD ve Spojených státech a evropských zemích. Jeho účinek byl potvrzen několika studiemi. Podle získaných údajů pegaptanib podávaný v dávce 0,3 mg významně zlepšuje zrakovou ostrost, výsledek trvá 6 týdnů po injekci. Dlouhodobého účinku je dosaženo zavedením nejméně tří injekcí během šesti měsíců.

Aflibercept (Ailia, Eylea, Eylea)

Toto je lék s nejširší anti-VEGF aktivitou. Je schopen působit na VEGF-A, VEGF-B a PlGF. Ve Spojených státech je schválen pro použití při léčbě mokré neovaskulární makulární degenerace i metastatických nádorů konečníku. Výzkum afliberceptu jako léčby AMD byl novější než jiné léky proti VEGF.

Mezi anti-VEGF látkami nejnovější generace, které právě procházejí nezbytnými studiemi pro následné použití jako terapie makulárního edému, stojí za zmínku bevasiranib. Tento lék, který je založen na RNA, potlačuje gen, který syntetizuje VEGF. Je také injektován intravitreálně..

Přípravek VEGF Trap-Eye je již dobře známý. Původně byl vyvinut pro boj s nádory, ale stal se skutečnou „pastí“ pro VEGF, protože jeho molekulární struktura má podobný tvar jako VEGF receptor. Při intravitreálním podání látka neutralizuje všechny izoformy VEGF-A a PlGF12.

Oční komplikace léčby anti-VEGF

Použití anti-VEGF léčiv při léčbě očních onemocnění může vést k řadě patologických stavů: odloučení sítnice, zvýšený nitrooční tlak, endoftalmitida a poškození čočky. Podle dostupných údajů z výzkumu není výskyt těchto komplikací vyšší než 1–1,5% všech případů léčby. Systémové nežádoucí účinky jsou také vzácné. Někdy existují: zvýšený krevní tlak, infarkt myokardu, mrtvice, proteinurie.

Odborníci spojují takové reakce s vniknutím určitého množství léčiva do krevního řečiště. Existují důkazy, že po intravitreálním podání bevacizumabu jeho hladina v krvi postupně klesá během jednoho měsíce a po podání ranibizumabu a pegaptanibu zůstává beze změny.

Další studie, zahájená v současné době, má za cíl posoudit míru penetrace inhibitorů VEGF do krevního řečiště během intravitreálních injekcí. Úkolem studie bude navíc posoudit bezpečnost těchto léků u pacientů s těžkými onemocněními: diabetes mellitus, makrovaskulární patologie, vysoký výskyt arteriální hypertenze a nefropatie. Následující studie určí optimální délku léčby léky proti VEGF, proveditelnost kombinace s dalšími možnostmi léčby AMD.

Na naší klinice se k léčbě anti-VEGF používají vysoce účinné léky schválené ministerstvem zdravotnictví. Zkušenosti a profesionalita lékařů, stejně jako dodržování pokročilých léčebných metod, nám umožňují dosáhnout vysokých terapeutických výsledků bez možných komplikací a vedlejších účinků.

Ceny za zavedení anti-VEGF léků

POZORNOST! Přesné náklady na léčbu lze říci až po celodenní konzultaci, kdy je stanoven stav pacientovy sítnice a je sestaven léčebný plán. Náklady na základní postupy a operace najdete v sekci CENY.